Лечение желтого тела у коровы

Для искусственного осеменения коров выбирают определённое время. Это период половой охоты. В это время происходит созревание фолликула в яичнике. Фолликул разрывается и выпускает яйцеклетку. Она проходит в один из рогов матки, где и происходит её оплодотворение. На месте разрыва фолликула образуются складки. В складках появляется полость, которая обрастает кровеносными сосудами.

Желтое тело у коровы

С момента оплодотворения яйцеклетки полость преобразуется в железу, которая носит название жёлтое тело. Какую функцию выполняет желтое тело у коровы? Как ее лечить?

Что такое жёлтое тело?

Жёлтое тело, которое образуется в яичнике, на месте разрыва фолликула, – это железа. С момента оплодотворения яйцеклетки она начинает усиленно вырабатывать прогестерон. Этот гормон способствует развитию зародыша и плаценты. Железа сохраняется у коров в течение всей беременности и перестаёт функционировать после рождения телёнка.

Регенерация жёлтого тела начинает развиваться за 3-4 недели до отёла. Окончательное его исчезновению происходит у всех животных по-разному. В норме на УЗИ его не заметно через 30 дней после отёла. В отдельных случаях железы при исследовании яичника не видно уже через 12 дней.

Если после осеменения животного оплодотворения яйцеклетки не произошло, то жёлтое тело в яичнике формируется, но не развивается. Оно исчезает, рассасывается. Начинается новое созревание фолликула в яичнике. Через естественный половой цикл корова приходит в охоту.

Иногда желтое тело задерживается в яичнике. Выработка гормона мешает фолликулу созреть и выпустить яйцеклетку. Ветеринары говорят о персистенции жёлтого тела у коровы. При этом у неё наблюдаются все признаки овуляции, но яйцеклетка в рог матки не выходит. Как ее лечить, и есть в этом необходимость?

При персистенции жёлтого тела после осеменения или случки стельность развиться не может. Корова остаётся яловой. Если не выяснить причину, то животное останется бесплодным. Половые циклы могут прекратиться, в охоту самка не входит.

Причины патологии

При развитии жёлтого тела в яичнике действует связь гипофиз – яичник – железа. При развитии патологий, нарушений или отклонений в одном из звеньев этой цепочки происходит сбой гормональной системы.

Одной из причин, которую отмечают специалисты, является послеродовой парез, который затрагивает определённые отделы головного мозга, в том числе и гипофиз. Происходит нарушение работы гипофиза. В кровь выбрасывается прогестерон, который способствует развитию жёлтого тела. Его «обратного развития», регенерации, не происходит.

Специалисты выделяют и другие причины персистенции:

  • отсутствие выгула в период стойлового зимнего содержания;
  • скудное кормление животных; вследствие этого происходит нарушение обменных процессов в организме, которые приводят к гормональному сбою;
  • нехватка каротина; отсутствие витамина «А» способствует развитию негативных проявлений в матке; происходит перерождение клеток;
  • нехватка витамина «Д», «Е»; при авитаминозе происходит снижение репродуктивных функций, нарушается половой цикл у коров; отмечается запоздалое появление половой охоты;
  • к нарушениям в яичниках приводит несбалансированность питания по минеральным веществам, в частности по фосфатам;
  • регенерация жёлтого тела связана с недостаточным количеством меди, кобальта, цинка, марганца в организме; данные минеральные вещества напрямую влияют на работу нервной и половой системы;
  • чрезмерное содержание в рационе концентрированных кормов;
  • развитие патологий в матке; эндометрит, миометрит;
  • несвоевременный отход последа после отёла;
  • гормональный сбой в организме у коровы происходит при мумификации или мацерации плода; патология случается редко, но она имеет место в нарушении функций яичников.
  • Бесплодие у КРС развивается не только по причине персистенции жёлтого тела. Тёлочка будет бесплодна, если она является двойняшкой с бычком. Такую тёлочку ставят на откорм. Потомства и молока от неё не будет. Если в утробе у коровы развиваются однополые близнецы, то можно рассчитывать на хорошо развитую половую систему и молочную продуктивность.

    Признаки патологии

    Внешних симптомов задержки жёлтого тела у коровы не отмечается. Животное не выглядит угнетённым. У него хороший аппетит, во время лактации могут быть высокие удои. Корова приходит в охоту. У неё из влагалища выделяется слизь, меняется поведение. Она наскакивает на других животных в стаде, но при осеменении беременность не наступает.

    Предположение, что в организме развивается персистенция жёлтого тела, делают только после 4-6 осеменения, которое не приносит результатов. Животное начинают обследовать с помощью УЗИ, проводят исследования ректально. Определяются следующие патологии:

    • нарушение функций матки; часто выявляются воспалительные процессы;
    • при пальпации яичников во время ректального обследовании, нащупывается возвышение; если железа ушла внутрь яичника, то он увеличивается в размере; другой яичник остаётся без изменений;
    • железа может иметь твёрдую или, наоборот, рыхлую консистенцию;
    • на яичнике может явно прощупываться несколько фолликул;
    • отмечается утолщение стенок матки; они становятся бугристыми;
    • матка растянута, опущена в брюшную полость;
    • она не реагирует на раздражители; отмечается ригидность;
    • канал шейки либо закрыт, либо в проходе имеется много слизи;
    • при этом влагалище увлажнено недостаточно; в некоторых случаях на стенках отмечается синюшный оттенок.
    • Исследование УЗИ и ректальное обследование проводят дважды, с перерывом в 4 недели. Первое обследование может не дать результатов. Ветеринар не всегда может нащупать фолликул и жёлтое тело, определить разницу в размере или текстуре.

      Диагноз устанавливается при получении данных второго обследования, когда признаки персистенции могут быть явными. Они развиваются на фоне невозможности оплодотворения яйцеклетки, смещения естественного полового цикла у коровы.

      При нормальном развитии матки, отсутствии в ней воспалительных процессов, при нормальной половой цикличности прогноз лечения задержки жёлтого тела благоприятный. После терапии осеменение коров происходит успешно, телята рождаются здоровые.

      Если ветеринар отмечает множественные патологии в половой системе, при этом не последнюю роль играет возраст животного, то прогноз на улучшение состояния делается осторожный. Если персистенция развивается у коров после 8-10 отёла, то её выбраковывают.

      Лечение персистенции жёлтого тела

      После постановки диагноза назначают комплексную терапию. Она направлена на улучшение содержания животного, нормализацию рациона питания.

      При необходимости назначается терапия, которая призвана устранить воспалительные процессы в матке и в яичниках. Одной из задач лечения является повышение тонуса матки, нормализация работы половых органов.

    • Корову часто подпускают к быку-пробнику. У него удалены семенники, но половые инстинкты остались. К данной мере прибегают, чтоб нормализовать у самок охоту и половой цикл.
    • Используют оперативные методы: выдавливают содержимое железы через прямую кишку или через влагалище. Железу вскрывают. Метод является эффективным. Операцию проводят в условиях местных животноводческих комплексов или на частных подворьях. Разрез быстро заживает. На его месте остаётся незаметный рубец, который не мешает функции яичника.
    • Применяют гормональные препараты.
    • Используют физиотерапию.

    Читайте так же:

    • Части туловища коровы Строение тела сельскохозяйственных и домашних животных Тело животных условно подразделяют на четыре отдела: голову, шею, туловище с хвостом и конечности. Голову разделяют на мозговую и […]
    • Хлористый кальций для коровы КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД . Calcii chloridum. Свойства. Бесцветные кристаллы или кристаллические сростки без запаха, горько-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде (4:1), вызывая при этом […]
    • Корова средней упитанности "коровы средней упитанности 500кг 24 гол Коровы цена: 55 000 руб / шт. Коровы стельные цена: 75 000 руб / шт. Крупный рогатый скот: Коровы чернопестрой породы 250 голов […]
    • Упитанность коровы Сначала рассматривается крестец с боку. Проверяется линия от маклаков к тазобедренному суставу и к седалищным буграм 1 Если маклаки закруглены, упитанность=3,0. 2 Если маклаки заострены, […]
    • Печень коровы желтая Такую печень лучше не употреблять в пищу, возможно, были проблемы с развитием коровы, откуда была она взята. Печень (hepar) крупного рогатого скота – паренхиматозный орган, имеющий […]
    • У коровы раздуло живот Вздутие рубца (тимпания) . Возникает после поедания молодого клевера, вики, ботвы корнеплодов, свеклы, а также гнилых, заплесневелых кормов. Животное проявляет беспокойство. Объем живота, […]

    Желтое тело удаляют через 3 месяца после отёла. В дальнейшем у коров железа затягивается соединительной тканью. Операция может проходить с осложнениями.

    Назаров М.В., Горпинченко Е.А . ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный
    университет имени И.Т. Трубилина», г. Краснодар
    Гринь В.А. ГБУ КК «Ветуправление города Краснодара», г. Краснодар

    Введение. Создание крупных молочных ферм и специали­зированных комплексов остро вскрыли проблему воспро­изводства крупного рогатого скота. Изменяющиеся условия содержания, кормления, ухода и другие факторы вызывают рас­стройство обмена веществ, функции гипоталамо-гипофизарной сис­темы, нейро-гормональной регуляции в организме и как следствие нарушение функции половых органов животных, что влечет за собой снижение их плодовитости и молочной продуктивности.

    Поэтому изучение эндокринных нарушений при дисфункции по­ловых желез, влияния факторов внешней среды, гормональных пре­паратов на их эндокринную и генеративную функции, а также эффек­тивности использования различных препаратов для восстановления плодовитости и повышения оплодотворяемости животных является актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

    Целью настоящей работы являлось изучение влияния естествен­ных факторов и гормональных препаратов на эндокринную функцию гипоталамо-гипофизарной системы и определение их эффективности для регуляции воспроизводительной функции животных. В соответс­твии с этим на разрешение были поставлены следующие задачи:

    1. Изучить влияние гонадотропин релиз гормона, простагланди- на и прогестерона на стероидопродуцирующую функцию яичников и проявление полового цикла у коров.

    2. Определить возможность проводить искусственное осемене­ние коров и телок в установленное время, которая позволит улучшить организацию работы на ферме.

    Для постановки диагноза функциональных расстройств половых органов проводили клинические и акушерско-гинекологические ис­следования животных, учитывали анамнестические данные, записи в журналах осеменений и отелов, анализировали кормление, содержа­ние, эксплуатацию и технологию осеменения животных. Обследова­нию подвергали всех коров, не пришедших в охоту через 25-30 дней после отела, телок через один месяц после достижения физиологичес­кой зрелости (в 15-18 месяцев достигших 70% живой массы взрослых коров той же породы), а также коров, многократно (3 и более раз) приходящих в охоту. При гинекологическом исследовании обращали внимание на состояние влагалища, матки и яичников, определяли их величину, форму, консистенцию, ответную реакцию матки на массаж, наличие или отсутствие в яичниках фолликулов, желтых тел, кист.

    Диагностирование функционирующего персистентного желтого тела осуществляли путем двукратного ректального исследования ко­ров с интервалом в 2-3 недели. При этом желтое тело хорошо высту­пает над поверхностью яичника, не претерпевает изменений в распо­ложении, объеме и консистенции.

    Рис. 1. Желтое тело на правом яичнике

    Срок нахождения желтого тела в яичнике зависит от состояния яйцевой клетки. При оплодотворении яйца желтое тело яичника пыш­но разрастается и сохраняется в организме коров в течение всей беременности. Рассасывание желтого тела беременности у коров на­ступает через 14-16 дней после нормальных родов. При этом оно до­стигает наибольшего размера к 5-7 месяцам беременности, а затем его размеры постепенно уменьшаются.

    Если яйцевая клетка не оплодотворилась, то на месте лопнувше­го фолликула тоже образуется желтое тело, но оно сохраняется в яич­нике коров только на протяжении полового цикла и обычно к стадии возбуждения следующего цикла на его месте остаются только остатки в виде беловатого рубца.

    Причины задержки в яичнике желтого тела недостаточно ясны; нередко нельзя выяснить, почему желтое тело беременности или цик­ла не рассасывается, а остается в половой железе на неопределенно долгое время.

    Многие исследователи патологическим желтым телом называют такое желтое тело, которое сохраняется в яичнике более двух половых циклов, а Студенцов А.П. персистентным называет желтое тело, задер­жавшееся в яичнике небеременной коровы более 25-30 дней.

    В этиологии персистентного желтого тела можно выделить влия­ние неблагоприятных факторов существования коров и развитие па­тологических процессов в различных органах. Кроме того, некоторые авторы объясняют задержку рассасывания желтого тела высокой мо­лочной продуктивностью и обозначают его как «лактационное» желтое тело. Шипилов ВС. (1968) связывает задержку желтого тела в яичнике с пропуском очередной охоты.

    Персистентное желтое тело регистрируют после тяжелых ро­дов, задержании последа, поэтому эта патология чаще отмечается у молодых коров после первого и второго отелов. Причиной задержки желтого тела ряд авторов считают ненормальную функцию гипофиза, гипофункцию его задней доли. Этим они объясняет рецидивы у 30% коров.

    Исследованиями Д.Е. Качура (1975) и других учёных установ­лено, что содержание прогестерона в крови коров с персистентным желтым телом было ниже по сравнению с коровами при наличии у них желтого тела беременности или полового цикла [1, 2, 6, 7].

    Однако, это количество прогестерона в крови коров с персис­тентным желтым телом вполне достаточно для торможения функции гипоталамо-гипофизарной системы с прекращением созревания фол­ликулов.

    Клинические признаки при персистентном желтом теле яичника у коров связаны с нарушением половой цикличности, обусловленные изменением его гормональной функции. Чаще всего это нарушение проявляется полной депрессией функции яичников, реже неполно­ценностью в виде ановуляторного полового цикла. При ановуляторном половом цикле у коров регистрируются течка и охота, но осеменение их безрезультатно.

    Ряд исследователей отмечают, что коров с персистентными желтыми телами яичника осеменяли на протяжении 4-6-ти месяцев, но оплодотворение не наступало, хотя у некоторых коров наблюдали течку и охоту. Общее состояние коровы обычно удовлетворительное. Однако, считается, что персистентное желтое тело цикла может вызы­вать в организме изменения, свойственные истинной беременности, особенно они ярко выражены после 2-3 месячного нахождения жел­того тела в яичнике. Проявляется это в снижении удоя и изменении качества молока.

    Персистентное желтое тело, задерживающееся в яичнике небе­ременного животного дольше 25-30 дней может образовываться из желтого тела беременности, полового цикла или из возникшего путем лютеинизации фолликула без овуляции [4].

    Причина низкой эффективности лечения коров с функциональ­ными расстройствами яичников заключалась в отсутствии четкого представления о патогенезе функциональных нарушений гонад и о влиянии гормональных препаратов на генеративную и гормональную функции половых желез.

    Прогестерон и продукты его метаболизма — гестагены повыша­ют активность специфических ферментов, расщепляющих окситоцин и вазопрессин — окситоциназы и вазопрессиназы. Кроме того, про­гестерон понижает чувствительность мускулатуры матки к экстроге- нам, окситоцину и вазопрессину, снижая экспрессию соответствую­щих рецепторов в миометрии.

    В клетках эндометрия он индуцирует 17р-гидроксистероид дегид­рогеназу, ключевой фермент метаболизма эстрадиола, и переводит его в малоактивный эстрон. Также понижает содержание простаглан- динов в миометрии, уменьшая синтез и повышая активность фермен­тов, ответственных за их распад. Гестагены снижают чувствительность миометрия к сократительному действию серотонина, гистамина и од­новременно увеличивают экспрессию p-адренорецепторов в миомет­рии, обладающих «тормозным», маточно-расслабляющим эффектом. В эндометрии прогестерон вызывает пролиферативные изменения, создающие условия для имплантации эмбрионов. Высокие концент­рации прогестерона блокируют выделения гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ), играющих основополагающую роль в регуляции фолликулогенеза, развитии яйцеклетки и проявления признаков поло­вой охоты. ФСГ приводит к синтезу в фолликуле эстрогенов, которые, увеличивая количество рецепторов к ФСГ, способствуют его накопле­нию, дальнейшему созреванию фолликулов и увеличению секреции эстрадиола, другие фолликулы в это время подвергаются атрезии [3, 5].

    При низком уровне прогестерона (своевременный лизис жел­того тела) концентрация эстрадиола в крови в предовуляторный пе­риод достигает максимума, что приводит к высвобождению большого количества гонадолиберина. За этим следует пик предовуляторного повышения ЛГ и ФСГ, стимулирующий разрыв граафова пузырька (при оптимальном соотношении ФСГ и ЛГ, примерно 1:10) происходит овуляция и формирование желтого тела. Кроме того, высокий уровень эстрогенов способствует проявлению внешних признаков половой охоты (возбуждение, течка и др.), что облегчает выявление коров в охоте.

    Основной причиной высокого уровня прогестерона в период осеменения является неполный лизис желтого тела, когда снят блоки­рующий эффект на гипофиз и идет развитие доминантного фолликула, но концентрация остается достаточной для снижения тонуса матки и

    подавления предовуляторного пика ЛГ, влияющего на своевремен­ную овуляцию фолликула.

    Неполный лизис желтого тела обусловлен недостаточным коли­чеством простагландина F2a (при скрытых и субклинических формах эндометритов) или рецепторов в лютеальных клетках (низкий уровень каротина и некоторых микроэлементов). Кроме того, уровень прогес­терона может оставаться высоким при использовании неадекватных схем индукции и синхронизации половой охоты, несоблюдении вре­менных интервалов между введениями препаратов и осеменения животных, а также применения некачественных препаратов.

    Экспериментальная апробация данной методики была прове­дена нами в течение 2020-2016 годов. В результате обработки 121 коровы полноценную половую охоту проявили 84,5% животных. В течение апреля 2015 года все животные, подвергнутые индукции и синхронизации с последующим плодотворным осеменением растели­лись, при этом было получено 83 живых телёнка, то есть выход телят составил 80,1% на 100 коров. Необходимо отметить, что до проведе­ния наших исследований валовой выход телят в расчёте на 100 коров составлял 54%.

    В 2015-2016 годах был заложен аналогичный производствен­ный опыт по индукции и синхронизации полового цикла у 257 коров. Из 257 коров, подвергнутых, индукции и синхронизации полового цик­ла, с последующим искусственным осеменением их, полноценную по­ловую охоту проявили и оплодотворились 207 животных. В апреле-мае 2015 года 198 животных растелились, при этом выход телят на 100 коров составил 77,1%. Ранее в этом хозяйстве получали в среднем 56 телят на 100 коров, следовательно, данная методика позволила уве­личить выход телят на 21,1%. Из 257 коров, подвергнутых индукции и синхронизации, 50 животных не проявили полноценного полового цикла, что связано, по нашему убеждению, с влиянием на функцию репродукции молочной доминанты. У 8 коров были диагностированы аборты алиментарного характера.

    Полученные положительные результаты применения комплек­сной схемы (методики) индукции и синхронизации полового цикла у коров дают нам основание рекомендовать её для широкого практи­ческого применения при ускоренном (расширенном) воспроизводс­тве стада в скотоводстве. Она позволяет в сжатые сроки проводить то­тальное искусственное осеменение животных, уплотнённые (туровые) отёлы в наиболее благоприятные и выгодные для хозяйства периоды (сезоны) и значительно повысить выход телят.

    Для широкого внедрения этой методики в хозяйствах с молоч­ным направлением скотоводства необходимо иметь достаточное ко­личество полноценных животных с нормальной воспроизводительной способностью. При формировании групп коров для индукции и синх­ронизации половой функции целесообразно использовать животных средней упитанности и выше, после 2-х месяцев от отела.

    Высокий терапевтический эффект при функциональных рас­стройствах яичников у коров может быть получен только при диффе­ренцированном применении гонадотропных, прогестогенных и других препаратов. Многие синхронизирующие гормональные препараты не получили разрешения на неограниченное применение. Как сам про- стагландин, так и в соединении с релиз-гормоном, может использо­ваться для эффективного контроля над половыми циклами у здорово­го скота без нарушения его плодовитости или здоровья в целом.

    Дозы, кратность и схемы их применения зависят от конкретного состояния половой функции. В этой связи ветеринарные специалисты должны в совершенстве владеть методами гинекологического иссле­дования животных.

    В зависимости от поставленного диагноза при гинекологичес­ком исследовании животных были изучены следующие методы ис­пользования гормональных и других препаратов для регуляции поло­вой функции у коров с функциональными расстройствами яичников.

    Коровам с функционирующими персистентными желтыми тела­ми парентерально вводили релиз гормон, на второй день и в течение 5 дней внутримышечно инъецировали по 50 мг натурального про­гестерона (по 2 мл 2,5%-го масляного раствора), а через двое суток — простогландин в дозе 2 мл.

    Экзогенный прогестерон, действуя на гипоталамо-гипофи- зарную систему, понижает или прекращает функциональную деятель­ность желтого тела, а введенные на этом фоне простагландинов акти­визируют рост, созревание и овуляцию фолликулов. Такое сочетанное применение прогестерона и простагландинов дает возможность в течение месяца оплодотворить 70-75% животных против 5-7% в кон­троле. Введение в оптимальных дозах одного прогестерона на фоне функционирующих желтых тел не обеспечивает созревания и овуля­ции фолликулов. Они подвергаются кистозной атрезии. Сочетанное применение гормонов и простагландина является эффективным для синхронизации половой охоты не зависимо от стадии полового цикла, на котором могут находиться здоровые животные на время введения их [5].

    Использование этих препаратов на начальной стадии полового цикла (день 1-7) подавляет формирующееся желтое тело, что приводит к быстрому снижению производства прогестерона. Вводимый прогес­терон, не позволяет яичникам начать новый цикл до тех пор, пока не будет прекращено его введение.

    Применение прогестерона после 7 дня полового цикла не вы­зовет регрессии желтого тела. Однако, ко времени прекращения его введения у животных, которые находились во второй половине поло­вого цикла, произойдет естественная регрессия желтого тела, а у тех, которые находились в первой половине его, в ответ на введение простагландина произойдет его регрессия. Поэтому, вводимый прогесте­рон, снова будет задерживать приход животного в половую охоту.

    Поэтому при помощи предлагаемой программы могут быть об­работаны все животные с циклами независимо от стадии, на которой они находились на момент начала ее. Эта программа предоставляет возможность проводить осеменение на основе признаков половой охо­ты или использовать ее для синхронного искусственного осеменения.

    Интенсификация воспроизводства и профилактика бесплодия крупного рогатого скота наряду с естественными факторами регуля­ции и стимуляции половой функции (полноценное кормление, актив­ный моцион) включает применение простагландинов и гормональных препаратов, которые являются высокоэффективными стимулирую­щими средствами при нарушениях половой функции, обусловленных функциональными расстройствами яичников в виде персистенции или пониженной функции желтого тела. Программу синхронизации при помощи гормонов и простагландина можно начать, когда скот на­ходится на любом этапе полового цикла. Комбинация из натурального прогестерона, гонадотропин релиз гормона и простагландина позво­ляет достигнуть сжатой программы синхронизации половой охоты и овуляции.

    1. Назаров М.В. Руководство по акушерству, гинекологии и биотехнике раз­множения животных / М.В. Назаров, Е.В. Ильинский, А.Н. Трошин, В.Н. Шевкопляс// Учебное пособие — Краснодар, 2016. — с.435- 440.
    2. Вареников М.В. Эффективность осеменения животных зависит от уров­ня прогестерона / М.В. Вареников, В.Л. Лиепа, В.И. Турчина // Ветеринария. 2020.- с. 42-44.
    3. Лободин К.А. Плацента — активное начало для коррекции воспроизводи­тельной функции у коров/ К.А. Лободин // Ветеринария. -2006. — №7. — с.38-41.
    4. Порфирьев И.А. Бесплодие высокопродуктивных молочных коров/ И.А.Порфирьев // Ветеринария. — 2006. — №10. — с.39-42.
    5. Постовой С.Г Влияние препаратов простогландина Ф 2-альфа на сокра­тительную функцию матки у коров/ С.Г. Постовой // Ветеринария. — 2007. — №4. с.36-38.
    6. Sodek Z., Dymarski I., Piekarska O. The analysis of a longevitu and the reasons of milking cows cull from the herd ZZD IZ Pawlowice // ACTA Scientiarum Polonorum. 2005/ V. 4. № 2. Р. 97-112.
    7. Stevenson J.S., Phatak A.P. Inseminations at estrus induced dy presynchrozation defore application of synchronized estrus and ovulation // J. Dairy Sci. 2005. V. 88. P. 399-405.
    8. Резюме. Приведены механизмы влияния основных половых гормонов на половой цикл коров и телок и результативность их осеменения. Изучена эффектив­ность препаратов гонадотропина релиз гормона, простагландина и прогестерона, применяемых для индукции половой охоты. Использование сочетанного приме­нения гормонов и простагландинов является эффективным для синхронизации половой охоты не зависимо от стадии полового цикла, на котором могут находить­ся здоровые животные на время введения их. Причины задержания желтого тела в яичнике весьма разнообразны. Результаты исследований свидетельствуют о том, особенно тесная связь существует между желтым телом и состоянием матки. При различных воспалительных процессах в эндометрии, миометрии, их трав­мах, при задержании последа или частей мацерированного плода и вообще при наличии всякого содержимого в матке в яичнике может находиться желтое тело. По результатам собственных исследований, при субинволюции матки у коров развивающиеся фолликулы подвергаются лютеинезации и могут превращаться в персистентное желтое тело, вызывающее длительную анафродезию. Исследова­ниями подтверждено, что при наличии персистентного желтого анамнестические данные указывают на полное прекращение половых циклов. Анатомо-гистологи- ческая структура персистентного желтого тела, а следовательно, и клинические его признаки не отличаются от таковых желтого тела цикла. Поэтому однократное исследование не дает оснований для дифференцирования персистентного жел­того тела от желтого тела цикла. Такое диагностирование возможно только путем двукратного исследования с 3-4-х недельным интервалом. Однако, бесплодие на­рушает планы хозяйства, поэтому требуются различные лечебные приемы для его быстрого устранения. Ряд авторов рекомендуют применять препараты проста- 12 гландина F2 a (эстрофан, эстуфалон и др.), прогестерон в сочетании с гонадотро­пином. Эти препараты, дающие меньший лечебный эффект, чем использование естественных факторов, следует применять, строго соблюдая наставления.

      Ключевые слова: гонадотропин релиз гормон, простагландины, прогес­терон, половой цикл, гипоталамо-гипофизарная система, персистентное желтое тело, кисты, фолликулы, яйцевая клетка, ановуляция, половая охота, эндометрит, дисфункция половых желез, искусственное осеменение, воспроизводство, физио­логическая зрелость.

      Сведения об авторах:

      Назаров Михаил Васильевич, доктор ветеринарных наук, профессор, за­ведующий кафедрой анатомии, ветеринарного акушерства и хирургии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Трубилина»; 350044, г. Краснодар, ул. Калинина 13.

      Функциональные расстройства яичников у коров

      Функциональные расстройства яичников у коров являются наиболее частыми причинами бесплодия. К ним относятся такие формы патологии, как гипофункция, кисты и персистентные желтые тела яичников.

      Считаем необходимым отметить основные моменты гормональной регуляции полового цикла у коров.

      Началом полового цикла у коров принято считать день наступления охоты, окончанием — начало следующего цикла. Продолжается он в среднем 21 сутки с колебаниями в 18 — 25 суток.

      Созревающие фолликулы вырабатывают половые гормоны эстрогены (эструс — течка), которые в большом количестве попадают в кровь. Ранее эти гормоны определялись термином фолликулин по месту их выработки. Эстрогены воздействуют на половые органы и на гипоталамо-гипофизарную систему. Воздействуя на половые органы, эстрогены обеспечивают процесс, сопровождающийся выделением слизи из половых путей, состоящей из секрета маточных и цервикальных желез, а также желез преддверия влагалища. под действием эстрогенов канал шейки матки приоткрывается и свободно пропускает при исследовании 2 — 3 пальца. Эстрогены повышают чувствительность миометрия к окситоцину, вследствие чего резко возрастает ригидность матки. Из-за усиленного притока крови к половым органам, появляется гиперемия их слизистых оболочек. При созревании в яичнике коровы фолликула, наступает течка и половая охота.

      Воздействуя на гипоталамус, эстрогены вызывают выработку релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ-ЛГ). Под воздействием РФ-ЛГ в передней доли гипофиза синтезируется и поступает в кровяное русло лютеинизирующий гормон (ЛГ), который обеспечивает овуляцию (разрыв фолликула и выход яйцеклетки). Следует отметить что овуляция возможна при наличии определенного количества еще одного гипофизарного гормона — фолликулостимулирующего (ФСГ). Соотношение этих гормонов к моменту овуляции приблизительно 10:1.

      Присутствие эстрогенов в крови обеспечивает течку, половое возбуждение коровы, а затем и половую охоту. При ректальном исследовании в яичниках можно прощупать один-два упругих флюктуирующих фолликула диаметром 1 — 1,5 см с небольшим выпячиванием в центре истонченной оболочки фолликула. Ригидность матки сильно повышена, и при ее массаже она быстро сжимается в упругий «мясистый» комок.

      Если коровы пользуются прогулками, то на коже в области седалищных бугров будут заметны, чаще расположенные симметрично, округлые ссадины, образованные в результате прыжков других коров.

      Овуляция наступает через 10 -12 часов после окончания охоты. После овуляции яйцеклетки фолликул приобретает неправильную форму, консистенция его становится мягкой, тестоватой, а при незначительном надавливании поверхность его легко проваливается.

      Повышенное количество ЛГ в крови в этот период приводит к тому, что на месте овулировавшего фолликула возникает желтое тело. Шесть — семь дней после овуляции желтое тело развивается, а затем активно функционирует до 12 -14-го дня полового цикла. В начале образуется кровяной сгусток, затем происходит формирование и рост лютеиновой ткани, которая начинает выделять гормон прогестерон. Прогестерон также оказывает влияние на половые органы и гипоталамо-гипофизарную систему. Он снижает стимулирующее действие эстрогенов на эндометрий и вызывает в нем секреторную трансформацию, подготавливая его к имплантации зародыша и возникновению плацентарной реакции. Под воздействием прогестерона резко снижается чувствительность миометрия к окситоцину, что проявляется атонией матки. Канал шейки матки плотно закрывается.

      Увеличение концентрации прогестерона в крови приводит к снижению синтеза ЛГ в гипофизе и увеличению количества релизинг-фактора ФСГ в гипоталамусе, что ведет к возрастанию выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Иными словами, увеличение прогестерона в организме приводит к росту фолликулов, который проявляется уже с 16-го дня полового цикла. В этот период при проведении ректального исследования в яичнике вместе с желтым телом будет пальпироваться упругий, напряженный фолликул.

      Если беременность не наступает, то в систему нейрогуморальной регуляции полового цикла вступает и матка, в которой усиливается синтез биологически активного вещества — простагландина Ф2a (ПГФ-2a) — международная аббревиатура — PGF2 a. ПГФ-2a синтезируются клеточными мембранами и действуют в основном на клеточном уровне. ПГФ-2a обладает лютеолитическим действием, т.е. способствует инволюции желтого тела. Это вещество усиливает сокращения гладкой мускулатуры матки и яйцеводов.

      К 17 -18 дню полового цикла под воздействием ПГФ-2a желтое прекращает свою функцию, начинает созревать новый фолликул, половой цикл повторяется.

      При наступлении беременности, блокируется выработка эндометрием ПГФ-2a и желтое тело осуществляет свою функцию по выработке прогестерона, который «сохраняет» беременность.

      При лечении животных с данными заболеваниями, особенно при использовании гормональных и гормоноподобных биологически активных препаратов для нормализации половой функции животных следует обязательно соблюдать следующие требования.

      I. назначению лечения должно предшествовать клинико-гинекологическое обследование животного с точной диагностикой функционального состояния половых органов и, если возможно, установлением стадии полового цикла.

      II. препараты назначать животным не ниже средней упитанности и желательно на фоне общей нормализации обмена веществ путем улучшения кормления и назначения витаминных и минеральных препаратов или кормовых добавок.

      III.должны полностью выдерживаться рекомендуемые схемы и дозировка препаратов. Поэтому недопустим дивизионный способ назначения так называемых стимулирующих препаратов, который, к сожалению, практикуется в некоторых хозяйствах.

      Для коррекции полового цикла у коров и лечения гинекологически больных животных в настоящее время в хозяйствах имеются следующие препараты.

      Агофоллин — гормональный препарат из группы синтетических эстрогенов. При применении вызывает признаки течки у животных независимо от наличия фолликулов в организме, снижает тонус миометрия шейки матки, вызывая раскрытие ее канала, усиливает чувствительность миометрия к окситоцину. У крупного рогатого скота особо высокая чувствительность к эстрогенам. После их введения течка наступает через 12-24 часа, однако после осеменения в период такой течки оплодотворение не наступает. Возможность восстановления в последующем половой цикличности достоверно не доказана. По принципу обратной связи в больших дозах (5 — 8 мл) вызывает выброс лютеинизирующего гормона, а в малых дозах (1 – 2 мл) – фолликулостимулирующего гормона.

      Синестрол – по действию аналогичен агофоллину. Выпускают в виде 1- 2% масляных растворов, вводится внутримышечно в дозах 5 – 50 мг.

      Препараты передней доли гипофиза, содержащие гонадотропные гормоны (ФСГ + ЛГ) получают из крови жеребых кобыл на 30-60 дни, либо из мочи беременных женщин, либо непосредственно из гипофиза домашних животных. Вот лишь некоторые из них:

      Серогонадотропин – очищенный и лиофилизированный препарат из сыворотки жеребых кобыл. Стимулирует развитие и созревание фолликулов, действует лютеинезирующе и усиливает выработку половых гормонов. Умеренные дозы гормона 2000-4000 ИЕ в фолликулярной фазе полового цикла способствуют овуляции и повышают живучесть спермиев в половых путях самки. Вводится внуримышечно после растворения в дозе 1000-4000 ИЕ. Аналогами данного препарата являются: гравогормон, сывороточный гонадотропин в виде нативной сыворотки (СЖК), и очищенных препаратов – фоллигон, гравоадж, прегмогон. Нативный препарат — СЖК стимулирует функцию яичников на выработку половых гормонов, а также рост и созревание фолликулов. Наиболее благоприятное время для инъекции – фолликулярная фаза полового цикла (15-22 дни после предыдущей течки).

      Овогон ТИО – препарат лютеинезирующего гормона, изготовленный из передней доли гипофиза крупного рогатого скота. Препарат стимулирует овуляцию и используется внутримышечно за 1 час до осеменения в дозе 1000-1500 ИЕ

      Сурфагон – синтетический аналог рилизинг-фактора гипоталамуса, при парентеральном введении вызывает немедленное выделение ЛГ из гипофиза. В малых дозах (2 мл) вызывает выброс ЛГ, которое продолжается до 2 часов, а в больших (10 мл) – выделение ФСГ и рост, созревание фолликулов на яичниках. Вводится внутримышечно.

      Лютеолитические препараты, содержащие клопростенол – синтеический аналог ПГФ-2 альфа: эстрофан, ремофан, эстуфалан, анипрост, клатрапростин, суперфан. Данные препараты обладают лютеолитическим (вызывает обратное развитие желтого тела) действием и в первую очередь их использование целесообразно для лечения животных с персистенцией желтого тела, эндометритами и для синхронизации половых циклов. Инъекция препаратов (2 мл внутримышечно) в лютеиновую фазу полового цикла (5-16 дни после охоты) приводит к быстрому рассасыванию желтого тела и наступают признаки течки и охоты уже через 3-4 суток. На практике широко используется двукратная схема обработки: например, пришедших после первой инъекции в половую охоту коров осеменяют, а не реагирующих подвергают через 11 суток второй обработке с последующим (через 72 часа) осеменением.

      Прогестерон – получают синтетически из сапогенинов растений, растворим в растительных маслах. Выпускается препарат в форме 2,5% масляного раствора в ампулах. Прогестерон задерживает наступление течки и может быть использован как для синхронизации охоты и в лечебных целях: для предупреждения гибели зародышей (поддерживает функцию желтого тела). Предложены и другие препараты из группы гестагенов, которые можно вводить внутрь (медоксипрогестерон, хлормадинон, ацететат мегестрола), внутривлагалищно или подкожно.

      Характеризуется неполноценными (аритмичные, анэстральные, ановуляторные, алибидные) половыми циклами или их отсутствием (анафродизия), а также нарушением формирования желтого тела.

      Непосредственной причиной гипофункции яичников является снижение синтеза и инкреции гонадотропных гормонов гипофизом или ослабление реактивности яичников к действию эндогенных гонадотропинов. Последнее наблюдается, как правило, при усиленном синтезе кортикостероидных гормонов при стрессовых воздействиях, а также при недостатке в организме животных тиреоидных гормонов.

      Начальная форма гипофункции яичников, проявляющаяся персистенцией фолликула, характеризуется задержкой овуляции до 24 — 72 часов после окончания охоты (в норме овуляция наступает через 10 — 12 часов), кровотечениями на 2 — 3 сутки после осеменения (постлибидными маточными метроррагиями) и низкой оплодотворяемостью животных.

      Гипофункция яичников, проявляющаяся ановуляцией, характеризуется нарушением развития и созревания фолликулов в яичниках. Для таких животных характерно отсутствие оплодотворения и многократные осеменения. При ректальном исследовании коровы в период проявления ановуляторного полового цикла в яичниках выявляются растущие фолликулы мелкого и среднего размера, не достигающие предовуляторного состояния. Повторным исследованием коровы через 4 — 6 дней констатируют отсутствие в яичниках функционально активного желтого тела.

      При гипофункции яичников, сопровождающейся нарушением развития и недостаточной функции желтого тела, у коров отмечаются многократные безрезультатные осеменения, иногда с нарушением ритма половых циклов (проявление стадии возбуждения через 12 — 15 дней). При ректальном исследовании на 6 — 8 день после проявления стадии возбуждения полового цикла в яичниках выявляется небольшое плотное желтое тело. Изменений со стороны матки обычно не отмечается. Наиболее часто подобное расстройство наблюдается в летнее жаркое время, а также при недостаточном или неполноценном кормлении животных.

      При полной депрессии функции половых желез, симптомами заболевания являются нерегулярные половые циклы или полное отсутствие половой охоты в течение 30 дней и более. При ректальном обследовании таких животных у них обнаруживают уменьшенные в размере яичники без желтых тел и созревающих фолликулов. Матка атонична, уменьшена в размере.

      Лечение должно назначаться с учетом формы гипофункции яичников и может быть следующее:

      1) при задержке овуляции или ановуляторных половых циклах в день проявления феноменов стадии возбуждения полового цикла (перед или после первого осеменения животного) внутримышечно инъецируют сурфагон в дозе 20 — 25 мкг или овогон-ТИО в дозе 1 – 1,5 тыс. ИЕ;

      2) животным с ановуляторными половыми циклами назначают также сывороточный гонадотропин, который вводят подкожно за 2 — 3 дня до предполагаемого наступления очередной стадии возбуждения (17 — 19 день после предыдущего полового цикла и осеменения) в дозе 2,5 тыс. МЕ.

      3) при ановуляторном половом цикле, сопровождающемся лютеинизацией неовулировавшего фолликула, определяемого в яичнике при ректальном исследовании на 6 — 8 день в виде полостного образования с тугой флюктуацией, однократно внутримышечно вводят один из препаратов простагландина Ф-2 альфа в дозе 2 мл, а при проявлении стадии возбуждения (при осеменении) — сурфагон в дозе 20 — 25 мкг или овогон-ТИО в дозе 1 — 1,5 тыс. ИЕ.

      При полной гипофункции яичников целесообразно применять следующие схемы лечения:

      1) сыворотка жеребых кобыл (СЖК) и препараты из нее (гравогормон, сергонадотропин) 2,5-3 тыс. МЕ (6 мышиных единиц на 1 кг массы тела животного) подкожно однократно. Чтобы предотвратить анафилаксию, сначала вводят 1-2 мл, а через 1-2 часа остальную дозу. Повторное введение можно проводить не ранее чем через 3 недели. СЖК можно применять в комбинации с нейротропными препаратами по следующей схеме: 2-3 мл 0,1%-ного раствора карбахолина или 0,5%-ного раствора прозерина двукратно с интервалом 24 ч, а на 4-5-й день — 1200-2000 МЕ СЖК.

      2) сурфагон в дозе 10 мл внутримышечно, через 10-12 дней повторно 2 мл.

      3) ректальный массаж матки и яичников 4-5 сеансов по 5-10 минут с интервалом 1-2 дня;

      4) свежее куриное яйцо (белок вместе с желтком) растворить в 150 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводить подкожно в дозе 20-25 мл однократно, добавив антибиотики;

      5) Молозиво первых 6-9 часов после отела в дозе 20-25 мл подкожно, однократно, с добавлением антибиотиков;

      Следует обратить внимание на гипофункцию яичников у первотелок, которая постепенно переходит в атрофию яичников и приводит в конечном итоге к выбраковке животного. Основным профилактическим мероприятием является авансированное кормление первотелок, при котором нормы кормления увеличиваются в среднем на 10%.

      Персистентное желтое тело — это желтое тело, которое задержалось в яичнике небеременной коровы более 25-30 дней после непродуктивного осеменения. Чаще всего оно образуется из циклического желтого тела при хронических воспалительных процессах в половых органах, т.е. является симптомом при субклиническом эндометрите. Также персистенция желтого тела возможна после неоднократных пропусков (без осеменения животных) половых циклов. Желтое тело беременности, независимо от характера течения родов и послеродового периода, подвергается инволюции в первые дни после родов и перехода его в персистентное не наблюдается.

      При наличии персистентного желтого тела животные, как правило, не приходят в охоту в течение всего периода функционирования задержавшегося желтого тела, продуцирующего гормон прогестерон. Реже регистрируются неполноценные ановуляторные половые циклы, при которых яйцеклетка не выходит из фолликула. При ректальном обследовании желтое тело выступает над поверхностью яичника в виде возвышения с углублением сверху. В противоположном яичнике редко пальпируются мелкие фолликулы. Фолликулы могут быть и в яичнике с желтым телом. В связи с тем, что подобная форма желтого тела может наблюдаться при наступлении беременности, для правильной диагностики целесообразно провести повторное исследование коровы через 3-4 недели. При диагностике персистентного желтого тела необходимо вести точные записи о состоянии яичников и матки при каждом исследовании для их сопоставления.

      Для лечения коров с этой патологией применяются:

      1) энуклеация (отдавливание) персистентного желтого тела через прямую кишку. Для этого рукой, введенной в переднюю ее часть, захватывают яичник с таким расчетом, чтобы он оказался между большим и указательным пальцами, и сдавливают ткани у основания желтого тела. Как правило, достаточно незначительного усилия, чтобы отделить желтое тело. Если же в один прием сделать это не удается, то предварительно массажируют тело в течение 5 минут 2-3 раза в день через сутки. На 3-5-й день после массажа желтое тело легко отдавливается. Отторжение желтого тела сопровождается характерным хрустом, и на его месте появляется углубление. Для предупреждения кровотечения сдавливают связки яичника пальцами и одновременно прижимают в течение 3-5 минут то место, где находилось желтое тело;

      2) препараты простагландинового ряда — клатрапростин, эстрофан, биоэстрофан, суперфан, ремофан, эстуфалан, энзапрост и др. — в дозе 2 мл внутримышечно, двукратно с интервалом 10-12 дней.

      3) однократное применение вышеперечисленных простагландиновых препаратов в дозе 2 мл внутримышечно, а через 6-7 дней — сурфагон 5 мл;

      4) трехкратное внутримышечное введение 1%-ного масляного раствора прогестерона в дозе 10 мл с интервалом 2 дня и через 48 часов вводят однократно 2,3 — 3 тыс. М. Е. СЖК.

      Сферические полостные образования, возникающие в тканях яичников из желтых тел или неовулировавших фолликулов в результате перерождения и атрофии их элементов.

      Соответственно различают фолликулярные (возникшие из неовулировавших фолликулов) и лютеиновые (образовавшиеся из желтых тел).

      Фолликулярные кисты — образуются из неовулировавших фолликулов и имеют тонкую стенку, благодаря чему флюктуируют и легко обнаруживаются пальпацией через прямую кишку. Яйцеклетка при этом погибает, а слой фолликулярных клеток продуцирует эстрогенные гормоны. В начале формирования (13 — 31 день) фолликулярные кисты не вырабатывают эстрогенов и поэтому половые циклы у таких животных отсутствуют или проявляются нерегулярно. Если фолликулярные кисты продуцируют эстрогены, то у животного циклы учащаются или наблюдается непрерывная течка и охота (нимфомания). При наличии фолликулярных кист в яичниках стенки матки отечны, шейка матки широко раскрыта. Слизистая оболочка влагалища гиперемирована, половые губы припухшие, крестцово-седалищные связки расслаблены (при нимфомании). После осеменения животные не оплодотворяются.

      Лечение. Перед применением фармакологических средств кисту следует механически раздавить через стенку прямой кишки. После этого можно применить любую из приведенных ниже схем:

      1) 7-8 инъекций прогестерона внутримышечно по 50 — 75 мг (5-7 мл 1%-ного масляного раствора) с одновременной дачей внутрь по 50-100 мг йодистого калия с интервалом 24 часа, а через 2-3 суток однократно инъецируют СЖК в дозе 2,5 — 3 тыс. М. Е.;

      2) сурфагон по 5 мл в течение трех дней внутримышечно, а на 11-й день после введения сурфагона — один из препаратов простагландинового ряда по 2 мл дважды с интервалом 10 -12 часов.

      Следует отметить, что предрасполагающими факторами в возникновении кист яичников являются неполноценное кормление животных, плохие условия содержания и ухода. Образование фолликулярных кист нередко отмечается при недостатке в рационах провитамина А (каротина). В связи с этим целесообразно применение коровам и нетелям каролина (масляного раствора бета-каротина) по предложенной выше схеме. Аналогичная схема (четырехкратно инъецируют по 40 мл с недельным интервалом каролин) применима и в послеродовом периоде.

      Возможно возникновение кист после введения больших доз СЖК, эстрогенных препаратов (синестрола, агофоллина), бесконтрольного и необоснованного применения простагландинов, особенно у животных с нарушенным обменом веществ. Кисты могут возникнуть вследствие воспалительных и дегенеративных процессов в яичниках, матке и других отделах половой системы. Этому способствуют длительные интоксикации. Пониженная функция щитовидной железы и иные гормональные расстройства. Осложнения воспалений и дисфункций яичников.

      Лютеиновые кисты — толстостенные образования.

      Имеют внутри ободок лютеальной ткани, которая вырабатывает прогестерон. В связи с этим у животных половые циклы отсутствуют.

      При ректальном исследовании лютеиновые кисты напоминают трудно отдавливающиеся персистентные желтые тела, внутри которых ощущается флюктуация. Эти кисты трудно поддаются разрыву. В некоторых случаях у коров киста может быть на одном яичнике, а в другом развиваются нормальные фолликулы. Однако животные не оплодотворяются, так как овуляция не происходит.

      1) внутримышечно вводят простагландиновый препарат из рекомендованных для лечения коров с персистентным желтым телом в дозе 2 мл и одновременно подкожно инъецируют 2,5 — 3 тыс. М. Е. СЖК;

      2) возможно внутримышечное введение в течение 6-7 дней прогестерона по 50-75 мг с последующей однократной инъекцией через 2-3 суток СЖК в дозе 2,5 — 3 тыс. М. Е.;

      3) двукратное введение простагландиновых препаратов по 2 мл с интервалом 1 час, а через 4 дня — сурфагон в дозе 2 мл внутримышечно.

      Атрофия яичников — резкое уменьшение яичников и ослабление или прекращение их функции. Характеризуется отсутствием половой цикличности. При ректальном исследовании обнаруживают мелкие, часто плотные твердые яичники. Они обычно плоские, не содержат фолликулов и желтых тел. Матка уменьшена в размере, часто дряблой консистенции, тонус ее понижен.

      Склероз яичников — обычно необратимое изменение тканей яичников, сопровождающееся развитием соединительной ткани и атрофии паренхимы половых желез. Ректально устанавливают плотные, часто твердые, бугристые яичники округлой или неопределенной формы. Они безболезненны, нередко малоподвижны, в них не удается уловить ни фолликулов, ни желтых тел. Размеры яичников могут быть увеличены, а затем в силу атрофии тканевых элементов уменьшены. Матка может быть атонична, расслаблена.

      Лечение животных с данными патологиями малоэффективно и целесообразно только при поражении одного яичника. Пользуются схемами, предложенными для лечения коров с гипофункцией яичников, одновременно улучшив кормление и предоставив животным регулярный активный моцион.

      В одном из номеров мы раскрывали проблемы воспроизводства ста­да КРС и осветили патологии матки коров, в данной статье речь пойдет о патологиях яичников.

      К сожалению, болезни яичников у крупного рогатого скота встречаются до­вольно-таки часто, но намного сложнее диагностируются и лечатся. А это влияет на воспроизводство и продуктивность животного.

      Для начала приведем в процентном со­отношении распространение болезней яичников:

    9. гипофункции яичников 20-35%;
    10. персистенции желтых тел 5-7,5%;
    11. кистозные изменения 8-15%.
    12. Итак, начнем по порядку. Гипофункция яичников – это состояние, при котором в результате несбалансированного корм­ления коров, неблагоприятных условий содержания и под действием других факторов нарушается ритм, развитие, созревание и своевременная овуляция фолликулов. Снижается гормональная и генеративная функции. Вследствие этого половая цикличность нарушается или вовсе прекращается, в половых органах возникают неблагоприятные условия для дальнейшего развития эмбриона, что в большинстве случаев является бесплоди­ем животных.

      Причины заболевания: пониженная секреция гонадотропинов передней доли гипофиза и пониженная реакция тканей яичника на гонадотропные гормоны. Способствующими факторами являются исхудание или ожирение самки, гиподи­намия, болезни обмена веществ. В зимне-весенний период заболевание обычно принимает массовый характер и выступа­ет как главная причина безрезультатных осеменений.

      Жёлтое тело

      Для профилактики и лечения гипо­функции яичников предложено немало способов. К ним можно отнести различ­ные методы физиотерапевтического воз­действия активный моцион, облучение животных ультрафиолетовыми лучами, массаж матки и яичников ректально и многое другое. Поскольку при гипо­функции яичников в организме самки снижается выработка половых гормонов, предложены различные способы гор­мональной стимуляции, регулирующие данные процессы.

      На сегодняшний день ветеринарная фармакология шагнула далеко вперед, и существует масса способов для лечения и предупреждения данной проблемы. Не стоит пренебрегать этим, так как гипо­функция яичников может осложняться различными болезнями как самих яични­ков, так и матки. По количеству случаев болезней яичников среди бесплодных ко­ров гипофункция занимает второе место.

      Персистенции желтых тел (ПЖТ). Персистентным называется желтое тело, задержавшееся в яичнике неберемен­ного животного свыше 25-30 дней. Оно может образовываться из желтого тела беременности. В настоящее время не су­ществует единого мнения о роли желтого тела в бесплодии животных. Причины задержания (персистенции) желтых тел в яичниках животных могут быть самыми разнообразными.

      Причины. Чаще всего это происходит в результате несбалансированного корм­ления, которое вызывает истощение или ожирение, недостатка в организме вита­минов, минералов. Это может случиться и при одностороннем силосном и при высококонцентратном типе кормления коров, а также из-за отсутствия моциона. При содержании животных в холодных, сырых помещениях и воздействии дру­гих отрицательных факторов. Чаще всего персистентное желтое тело диагностиру­ют при эндометритах, поэтому, в первую очередь, необходимо вылечить эндоме­трит. С выздоровлением животного пер­систентное желтое тело может рассосать­ся. Желтые тела могут не рассасываться у нестельных животных и при нарушении нейрогуморальной регуляции функций половых органов, вызванной нарушения­ми обмена веществ по типу кетозы, ацидо­зы, дефицитом макро- и микроэлементов в кормах, гипоавитаминозами.

      У небеременных самок желтое тело, функционирующее в течение одного по­лового цикла и регрессирующее к концу его, называется желтым телом полового цикла. Если после осеменения наступила беременность, называют желтым телом беременности. Оно функционирует у большинства сельскохозяйственных животных в течение всей беременности, выделяя гормон прогестерон. Количество желтых тел обычно равно количеству со­зревших и овулировавших фолликулов.

      Диагноз на персистенцию желтого тела ставится, если при 2-кратном, с интерва­лом 10 дней, ректальном исследовании в одном и том же яичнике находят такие же желтые тела, как и при первом иссле­довании. Желтое тело полового цикла за 10-дневный интервал между исследова­ниями рассасывается. При установлении беременности ставится другой диагноз – желтое тело беременности (физиологи­ческая персистенция).

      Профилактика – устранение причин. Схем лечения разработано достаточно, все зависит от выбора медикаментов.

      Кистозные изменения определяются развитием аномалий во внутренних ор­ганах, которые характеризуются образо­ванием кист с содержимым внутри. Наи­более распространены фолликулярные и лютеиновые кисты.

      Фолликулярная киста – это сфериче­ские полости, образовавшиеся в яичнике из неовулировавших зрелых фолликулов или желтых тел в результате избыточной секреции жидкости или ее задержки.

      Кисты яичников могут быть у всех ви­дов животных (домашних и сельскохо­зяйственных), но чаще они выявляются у молочных коров. У ремонтных телок, коров мясных пород кисты встречаются редко. Фолликулярные кисты – тонко­стенные шаровидные флюктуирующие образования. Внешне они отличаются от зрелых фолликулов только тем, что име­ют более крупные размеры. Содержимое молодых фолликулярных кист – жидкость соломенно-желтого или желтого цвета, богатая эстрогенами. Позднее вследствие дегенерации клеточных элементов стенки кисты и в определенной степени их люте­низации резко снижается концентрация эстрогенов в содержимом кист. При фолликулярных кистах, особенно при длительном их развитии, нарушается эн­докринная функция, что сопровождается гиперплазией эндометрия.

      Фолликулярные кисты яичников необ­ходимо дифференцировать от кистозно-атрезирующихся фолликулов, имеющих небольшую величину. Формирование кистозно-атрезирующихся фолликулов в яичниках наблюдается в течение всей жизни организма. Их находили у плодов крупного рогатого скота, у телочек и ко­ров. Наличие данных фолликулов в яични­ках крупного рогатого скота расценивают как нормальное состояние.

      Лютеиновые кисты отличаются от фолликулярных только тем, что внутрен­няя их поверхность частично или на всем протяжении выстлана слоем лютеиновой ткани. Толщина ткани варьирует от едва заметной до 0,5 см, поэтому лютеиниза­ция отдельных участков стенки кист не всегда сопровождается утолщением ее стенки. Размеры лютеиновых кист, как и фолликулярных, варьируют от 2,0 до 4,5 см (у крупных животных). Содержимое лютеиновых кист – желтого или интен­сивно-желтого цвета жидкость, богатая прогестероном. Лютеиновые кисты, как правило, по своему физиологическому действию на организм, в том числе и на матку, не отличаются от желтых тел по­лового цикла и не влияют на его продол­жительность.

      Кисты чаще всего бывают одиночными, реже множественными. В этих случаях в одном или обоих яичниках обнаруживают несколько фолликулярных или же одно­временно фолликулярную и лютеиновую кисты, находящиеся на разных стадиях развития, или регрессии. Часто у коров находят одновременно кисту и желтое тело, расположенные в одном или обоих яичниках. Это свидетельствует о восста­новлении функции яичников.

      Кисты следует рассматривать как при­знак различных форм бесплодия, при которых возникают расстройства ней­рогуморальных процессов в организме. Чаще всего кисты у молочных коров об­разуются в первые 60 дней после родов, особенно у животных, имевших осложне­ния в родовом и послеродовом периодах. Нередко образованию кист способствуют воспалительные процессы в матке, реже в яичниках и яйцепроводах.

      Кисты яичников у коров могут воз­никать в любое время года и в любом возрасте, но наиболее часто они реги­стрируются зимой у коров 3-7-й лактации. Погрешности в кормлении, содержании и эксплуатации животных являются весьма существенными предрасполагающими факторами в появлении кист. У животных при стойловом содержании, с ограни­ченным моционом, при скармливании кормов, бедных микроэлементами и витаминами (йод, каротин), кисты яич­ников встречаются значительно чаще. Возникновению кист способствуют про­пуски половых циклов и задержка сроков осеменения коров после родов.

      Кисты нередко возникают при приме­нении гормональных препаратов (СЖК, эстрогены, прогестерон и др.).

      Клинические признаки в начале воз­никновения заболевания проявляются недостаточно четко, так как образование кист в этот период, как правило, не сопро­вождается расстройством полового цик­ла, и коровы часто выздоравливают без лечения. В случаях глубоких расстройств в нейроэндокринной системе, регулирую­щей гормональную и генеративную функ­ции яичников, у животных наблюдается многократное образование кист, что со­провождается нерегулярными половыми циклами, или анафродизией, при которой развитие кист происходит без феномена половой охоты. У отдельных животных отмечают расслабление крестцово-седа­лищных связок. У животных длительное развитие кист может привести к нимфо­мании или вирилизму.

      ***

      Все вышеперечисленные патологии при несвоевременном и неквалифи­цированном лечении могут привести к необратимым процессам и потере воспроизводительной способности у животных. Поэтому профилактика, квалифицированная диагностика и ле­чение – залог успеха животноводов.

      Для справки:

      Гипофункция – пониженная деятельность какого-либо органа, системы или ткани.

      Гиподинамия – нарушение функций организма (опорно-двигательного аппарата, кровообращения, дыхания, пищеварения) при ограничении двигательной активности, снижении силы сокращения мышц.

      Желтое тело яичника – временная железа внутренней секреции млеко­питающих, образующаяся в яичнике на месте овулировавшего фоллику­ла. Развитие желтого тела обусловливается действием фолликулостимули­рующего и лютеинизирующего гормонов передней доли гипофиза. После разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки его полость уменьша­ется и заполняется кровью из разорвавшихся кровеносных сосудов. Об­разовавшийся кровяной сгусток прорастает фолликулярным эпителием, клетки которого с накоплением лютеина превращаются в лютеиновые, а всё образование приобретает жёлтый цвет. Разросшаяся соединитель­ная ткань разделяет желтое тело на дольки, между которыми внедряется большое количество сосудов.

      Ветеринарный врач-гинеколог
      Татьяна Янич, 8-705-768-33-01

      480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ‘, MOUSEOFF, FGCOLOR, ‘#FFFFCC’,BGCOLOR, ‘#393939’);» onMouseOut=»return nd();»> Диссертация — 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

      Автореферат — бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

      Хохлов Андрей Викторович. Восстановление воспроизводительной функции у коров с персистентным желтым телом на фоне хламидиоза генитальной формы бионормализатором из плаценты : Дис. . канд. биол. наук : 03.00.13 : Белгород, 2004 131 c. РГБ ОД, 61:05-3/418

      Содержание к диссертации

      1. Обзор литературы 10

      1.1 Механизм нейрогуморальной регуляции половой цикличности 10

      1.2 Факторы нарушения половой цикличности 18

      1.3 Метаболические изменения в организме животных при функциональных нарушениях яичников 20

      1.4 Биологические механизмы защиты организма при хламидиозе 22

      1.5 Методы и средства восстановления половой цикличности 35

      1.5.1 При персистентном желтом теле яичника 35

      1.5.2 При хламидиозе генитальной формы 3 7

      1.5.3 Биокорректоры 39

      2. Материал и методы исследований 42

      3. Результаты исследований 51

      3.1 Эффективность применения ПДС при восстановлении половой цикличности у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы 51

      3.2 Динамика стероидных гормонов у коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином 200 56

      3.3 Иммунотропные свойства ПДС при экспериментальном заражении крыс Chlamydia psittaci 58

      3.4 Иммунобиологическая реактивность организма коров с персистентным желтым телом яичника при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином 200 69

      3.5 Изменение белковых показателей сыворотки крови коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином 200 72

      3.6 Гистоструктурные изменения в половых и иммунокомпетентных органах коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС 74

      3.7 Экономическая эффективность от применения ПДС при восстановлении половой цикличности у коров с персистентным желтым телом и генитальной формой хламидиоза 88

      4. Заключение 89

      6. Практические предложения 105

      Список литературы 106

      Введение к работе

      воспроизводительной функции, снижение иммунологической реактивности животных (вторичный иммунодефицит) и различные метаболические изме-нения во всем организме. Наиболее сложно характер этих изменений проявляется при наличии у коров специфической инфекции половых органов -хламидиоза. Хламидийная инфекция, вызванная Chlamydia psittaci, в основном протекает в латентной форме и способствует нарушению половой цикличности, бесплодию, возникновению абортов, рождению слабого и нежизнеспособного приплода, эндометрита, вагинита, задержанию последа и возникновению другой акушерско-гинекологической патологии на фоне хлами-дийной инфекции.

      Зараженные хламидиозом животные представляют реальную опасность для человека. Заражение, возможно, практически любым путем и у человека в последнее время установлена новая форма хламидийной инфекции — генерализованный хламидиоз зоонозной природы.

      В настоящее время предложено немало методов и средств лечения больных животных с функциональными нарушениями яичников в виде персистентного желтого тела. Но все они, в основном базируются на использовании препаратов из группы простагландинов Фг-альфа, обладающих только

      5 лютеолитическим эффектом и не затрагивают механизмов активизации им-мунореактивного ответа организма на изменение внутреннего гомеостаза. Вместе с тем, активизация эндокринно-иммунных связей, при возникновении дисфункции яичников на фоне хламидийной инфекции урогенитальной формы, является основным фактором способствующим восстановлению нейро-эндокринной регуляции половой цикличности и подавлению развития возбудителя хламидиоза.

      В этом плане применение нового бионормализатора из плаценты — ПДС (плацента денатурированная суспендированная), относящегося к группе им-муномодуляторов, может в значительной мере повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий по снижению бесплодия и ликвидации яловости в молочном скотоводстве.

      _, Цель и задачи исследования Целью работы является изучение эффективности и механизма действия бионормализатора из плаценты человека -ПДС, при коррекции эндокринно-иммунных связей у коров с персистентным желтым телом яичника на фоне хламидиоза генитальной формы.

      Для реализации цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

      Определить динамику стероидных гормонов в крови подопытных животных после применения ПДС;

      Исследовать биохимические изменения в крови, характеризующие уровень метаболизма в организме коров после обработки ПДС;

      Изучить показатели естественной резистентности организма коров и
      . иммунологическую реактивность на воздействие ПДС;

      Определить гистоструктурные изменения в иммунокомпетентных и половых органах, отражающих их функциональное состояние после применения ПДС;

      Изучить эффективность влияния ПДС на восстановление воспроизводительной функции коров и подавление развития хламидийного возбудителя;

      Определить экономическую эффективность применения ПДС;

      Научная новизна Впервые изучены эндокринно-иммунные механизмы влияния бионормализатора из плаценты человека — ПДС на коров с перси-стентным желтым телом яичника, имеющих генитальную форму хламидиоза.

      Полученные результаты исследований существенно расширяют представления об эндокринно-иммунных реакциях организма самок при становлении половой цикличности и эффективности применения иммуномодуля-торов из плаценты для подавления развития возбудителя хламидиоза.

      Теоретическая и практическая значимость На основании результатов исследований дано научное и практическое обоснование к применению ПДС в ветеринарной практике для восстановления воспроизводительной функции при функциональных нарушениях яичников и наличии хламидийной инфекции у бесплодных коров.

      Предложенные производству способы ликвидации бесплодия, по причине персистентного желтого тела яичников на фоне хламидийной инфекции у коров, могут быть использованы в молочном скотоводстве в рамках проведения основных акушерско-гинекологических мероприятий.

      Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных международных научно-производственных конференциях Белгородской ГСХА «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» N6, 2002 и N7, 2003; международной научно- производственной конференции, посвященной 25-летию образования Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, 2003; II международной научно-практической конференции «Научно-технический процесс в животноводстве России — ресурсосберегающие технологии производства безопасной продукции животноводства», п. Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2003; международной научно-практической конференции «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных» посвящен-

      7 ной 100-летию А.П. Студенцова, Казань, 2003; международной научно-практической конференции «Роль и значение метода искусственного осеменения сельскохозяйственных животных в прогрессе животноводства XX и XXI веков», п. Дубровицы, ВГНИИ животноводства, 2004; XVI международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», Санкт-Петербург, 2004 г.

      Положения, выносимые на защиту

      Характеристика уровня стероидных гормонов, активизирующих нейро-эндокринные реакции и формирующих иммунный ответ в организме бесплодных коров с хламидиозом генитальной формы.

      Результаты исследований метаболических процессов, ответственных за функциональное состояние органов репродуктивной системы и показателей клеточного и гуморального иммунитетов, формирующих защитную реакцию организма при вторичном иммунодефиците.

      Результаты гистоструктурных исследований органов репродуктивной и иммунной систем бесплодных коров, характеризующих уровень обменных процессов и отражающих степень подавления развития хламидийного возбудителя.

      Новый способ индукции воспроизводительной функции коров при перси-стентном желтом теле яичника и лечения коров с хламидиозом путем использования бионормализатора ПДС.

      Хохлов А.В., Безбородое Н.В., Шитов Г.Г. Применение ПДС при инфекционных заболеваниях половых органов у коров/ Мат. VI междунар. науч.- произ. конф.: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». — Белгород, 2002. — Ч.І. — С. 123-124.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Влияние ПДС на функцию пер-систентного желтого тела и стероидогенез у коров с хламидиозом и ИРТ/ Мат. VII междунар. науч.- произ. конф.: «Проблемы сельскохозяйствен-

      8 ного производства на современном этапе и пути их решения». — Белгород, 2002.-Ч.І.-С. 154-155.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Динамика стероидных гормонов у глубокостельных коров после обработки ПДС/ — Там же. — С. 155-156.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Бионормализующее действие ПДС на коров с нарушенной половой цикличностью при хламидиозе / Научно-технический прогресс в животноводстве России — ресурсосберегающие технологии производства экологически безопасной продукции животноводства: Матер. II междунар. науч.-практ. конф. Ч.2.-Дубровицы, 29 сентября — 3 октября 2003 г.// ВНИИ животноводства, РУЭЦ. — Дуброви-цы, 2003.-С. 26-30.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Шитов Г.Г. Влияние ПДС и тилозина 200 на уровень стероидных гормонов бесплодных коров с хламидиозом/ Мат. междунар. науч.-практ. конф. «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения», посвященной 25-летию образования Белгородской государственной сельскохозяйственной академии. — Белгород, 2003. -С. 56.

      Хохлов А.В., Мусиенко Н.А., Безбородов Н.В. Гистоморфологические изменения в эндометрии и преддверии влагалища коров с хламидиозом и ИРТ после применения иммунномодулятора из плаценты/ Мат. междунар. науч.-практ. конф.: «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных», посвященной 100-летию АЛ. Студенцова. — Казань, 2003. — Ч. 2. — С. 186-190.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Позднякова В.Н. Активизация иммунного ответа после применения ПДС на коровах с хламидиозом/ Мат. междунар. науч. — практ. конф.: «Роль и значение метода искусственного осеменения сельскохозяйственных животных в прогрессе животноводства XX и XXI веков». — Дубровицы: ВНИИ животноводства, 2004. — С. 241-243

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Позднякова В.Н. Формирование эндок-ринно-иммунного ответа при хламидиозе у коров после обработки ПДС/ Мат. междунар. межвузов, науч.-практ. конф.: «Новые фармакологические средства в ветеринарии». — Санкт-Петербург, 2004. — С. 92-93.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В. Иммунологическая активность ПДС при хламидийной инфекции у крыс/ Мат. Всероссийской науч.-практ. конф. Посвященной 100-летию со дня рождения бывшего ректора, зав. кафедрой физиологии, академика, профессора Е.Н. Павловского, Казань, 1-2 окт.,2004. -Казань: КГАВМ им. Н.Э. Баумана,2004.

      Хохлов А.В., Безбородов Н.В., Мусиенко Н.А. Гистоморфологические изменения в органах бесплодных коров при хламидиозе после обработки ПДС/ Мат. межд. науч.-практ. конф.: «Актуальные проблемы эпизоотологии на современном этапе», Санкт-Петербург, 16-19 ноября, 2004. -СПб.: СПбГАВМ, 2004. — С. 140-141.

      10 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

      1.1. Механизм нейрогуморальной регуляции половой цикличности

      Различают последовательно сменяющиеся три стадии полового цикла: возбуждения, торможения и уравновешивания.

      Стадия возбуждения включает в себя следующие четыре физиологических процесса-феномена: течка, половое возбуждение, половая охота, овуляция [66].

      Течка — характеризуется ярко выраженными пролиферативными процессами в половых органах, сопровождающимися разрастанием и увеличением секреторной функции желез слизистых оболочек яйцепроводов, матки, преддверия влагалища с выделением слизи из половых путей и раскрытием канала шейки матки.

      Половое возбуждение — проявляется беспокойством, уменьшением аппетита, снижением молочной продуктивности самки, вспрыгиванием на нее других самок, но при этом самка самца не допускает. Данное поведение связывается с увеличением уровня эстрогенов в крови, что в дальнейшем ведет к возникновению половой охоты [22].

      Половая охота — сексуальная реакция самки на самца, проявляющаяся в готовности самки к спариванию. Самка стремится приблизиться к самцу, принимает позу для спаривания. В среднем половая охота длится 12-18ч.

      Овуляция — процесс разрыва созревшего фолликула и выхода его содержимого вместе с яйцеклеткой. Происходит через 10-15 ч после завершения половой охоты, чаще рано утром [119].

      Центром регуляции половой цикличности служит гипоталамо-гипофизарная система, которая, в свою очередь, находится под постоянным влиянием факторов внешней среды, из которых наибольшее значение имеют количество и качество кормов, условия содержания и др. [106].

      Гипоталамус расположен в передней части промежуточного мозга под зрительным бугром и состоит из ряда клеточных ассоциаций (гипоталамиче-ских ядер). Он воплотил в себе центр многих регуляторных процессов — от простых автономных рефлексов до сложных поведенческих актов.

      Гипофиз находится в турецком седле задней клиновидной кости черепа. Представляет объединение трех долей — передняя (аденогипофиз), средняя и задняя (нейрогипофиз), являющиеся отдельными эндокринными образованиями.

      Гипоталамус с задней долей имеет нервную связь, а с аденогипофизом -сосудистую (портальная система гипофиза) [6]. В перикариотах нейросекре-торных нейронов преоптической области гипоталамуса синтезируется ней-ропептид люлиберин (гонадолиберин) или так называемый гонадотропин-рилизинг-гормон [30]. Данный нейропептид по аксонам нейросекреторных клеток гипоталамуса попадает в первичную капиллярную сеть срединного возвышения гипоталамуса. Затем вместе с кровью капиллярной сети поступает в портальную венную систему, идущую по гипофизарной ножке в аденогипофиз, где, переходя во вторичную капиллярную сеть, стимулирует его эндокринные клетки (гонадотрофы) к синтезу и секреции гонадотропинов (фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон -ЛГ) [30, 106, 156].

      Исследованиями установлено, что существует два типа гонадотропинов: циклические и тонические, находящиеся под контролем гипоталамуса [119]. Центр тонической секреции гонадолиберина (аркуатная область) включен в

      12 систему регуляции постоянно, функция которого заключается в обеспечении достаточного синтеза гонадотропинов, необходимых для контроля роста фолликулов и оптимальной секреции эстрогенов. Центр циклической регуляции (преоптическая область) включается на стадии созревания фолликулов, когда уровень продукции эстрогенных гормонов приближается к максимуму [108].

      ФСГ — активирует и стимулирует рост фолликулов, овуляцию, развитие желтого тела, синтез прогестерона и андрогенов [21, 119]. При этом ФСГ действует специфически только в присутствии определенного количества ЛГ и, наоборот, ЛГ — в присутствии ФСГ [106].

      Под действием пролактолиберина, образующемся в гипоталамусе, в аденогипофизе синтезируется и пролактин, основная роль которого состоит в поддержании функции желтого тела, ускорении роста и развития молочной железы, усилении ее функции после родов [30].

      Отмечено, что нейрогипофиз не является эндокринной железой, так как нонапептидные гормоны вазопресин и окситоцин синтезируются в супраоп-тических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. По аксонам гипотала-мо-гипофизарного пучка, берущих начало в выше указанных ядрах, они поступают в нейрогипофиз, где депонируются и через аксоно-вазальные синапсы секретируются в кровь.

      Биологическое действие вазопрессина связано с антидиуретическим и сосудосуживающим эффектами; окситоцина — со стимуляцией сокращений миометрия и миоэпителия молочных желез [21, 156].

      Нонапептидные гормоны на уровне ЦНС изменяют характер обмена моноаминов, тормозят секрецию люлиберина; на уровне аденогипофиза увеличивают чувствительность гонадотрофоцитов к люлиберину, стимулируют секрецию адренокортикотропного гормона и пролактина; на уровне половых желез — активизируют метаболические, эндокринные и генеративные функции фолликулов яичников [139].

      Функция гипоталамуса, в свою очередь, находится под контролем моно-аминоэргических нейронов, вырабатывающих нейромедиаторы: катехолами-ны (норадреналин, дофамин) и индоламины (серотонин). Их роль заключается, соответственно, в возбуждении или торможении функциональной активности пептидэргических нейронов, продуцирующих гонадотропин-релизинг-гормон [106]. Следовательно, нервные импульсы, возникающие в ответ на внешние раздражители и поступающие через зрительный, слуховой, обонятельный и тактильный анализаторы в подкорковые центры и кору головного мозга через адренергические системы, контролируют гипоталамо-гипофизарно-гонадальный гормонопоэз [108, 192, 9]. Исследованиями установлено, что вызванные изменения норадреналином в гипоталамусе связаны с образованием цАМФ в преоптической области, усиливающей синтез либе-ринов [194].

      Примордиальные фолликулы яичников, заложенные еще при внутриутробном развитии, под действием ФСГ начинают интенсивный рост и превращаются во вторичные [119]. Согласно же точки зрения Черемисинова А.Г., первичные фолликулы образуются на протяжении всей жизни самки [169]. В этот период появляется доминантный фолликул — один из фолликулов, опережающий в росте другие. В составе его оболочки различают внут-

      14 реннюю часть — theca interna, которая образована синтезирующими андрогены интерстициальными клетками, и наружную часть — theca externa, образованную соединительной тканью. ЛГ стимулирует синтез ароматазы в грану-лезе [30]. Андрогены из theca через базальную мембрану диффундируют вглубь фолликула в клетки гранулезы, где конвертируются при помощи ароматазы в эстрогены [119, 198, 237]. Активная инициация синтеза эстра-диола начинается в фолликулах диаметром 3,5 мм [80]. Как известно, эстрогены обеспечивают развитие и проявление у самок вторичных половых признаков, оптимальные условия для оплодотворения, подготовку матки для имплантации [83]. Эстроген доминирующего фолликула тормозит развитие других крупных и появление мелких фолликулов [36]. По мере созревания фолликулов происходит увеличение синтеза эстрогенов и снижение уровня андрогенов. Соотношение этих двух половых стероидов определяет дальнейшую судьбу фолликула: преобладание андрогенов приводит к атрезии, а эстрогенов — к дальнейшему росту [170].

      Увеличение эстрадиола в крови усиливает секрецию ЛГ в аденогипофизе и подавляет секрецию ФСГ. Считают, что при низком содержании эстрогенов гонадолиберин стимулирует клетки, синтезирующие ФСГ, а при высоком — клетки, синтезирующие ЛГ [30].

      По мере роста, вторичный фолликул превращается в третичный (преову-ляторный, граафов пузырек, который начинает быстро расти за счет нахождения жидкости в его полости [22]. Параллельно в связи с увеличением диаметра фолликула возрастает уровень эстрадиола-17 р в фолликулярной жидкости [240]. Транспорт жидкости в полость фолликула стимулирует ФСГ [30], а его синергизм с эстрогенами повышает чувствительность рецепторов фолликулярных клеток к ЛГ [30, 170]. Резкое увеличение эстрогенов в фолликулярной жидкости и эстрадиола -17 J3 в сыворотке крови является физиологическим механизмом запуска преовуляторного выброса ЛГ [191, 193].

      Установлено, что максимальная концентрация эстрогенов достигается за 24-48 часов до овуляции. Преовуляторный пик эстрадиола, влияя на преоп-

      15 тическую область гипоталамуса, активизирует синтез и циклический выброс гонадолиберина. Эта реакция проявляется в течение 12-24 ч. Одновременно эстрогенные гормоны, по принципу обратной связи, повышают чувствительность аденогипофиза к люлиберину. Ответная его реакция проявляется резким увеличением секреции ЛГ [106]. Максимальное его содержание в крови наблюдается через 3-6 часов после начала охоты [149]. Предовуляторный выброс ЛГ стимулирует лютеинизацию фолликулярных клеток и синтез прогестерона [30]; обеспечивает дозревание фолликула и овуляцию через активизацию пролиферативных процессов в их соединительно-тканной оболочке, синтез андрогенов и простагландинов; снимает блок мейоза с половой клетки, обеспечивая ее созревание [108]. Отмечено, что синтез и секреция прогестерона зависит от гормональных и клеточных изменений на фолликулярном уровне и периода образования желтого тела.

      В овулировавшем фолликуле клетки зернистого слоя и внутренней оболочки под воздействием ЛГ усиленно размножаются и превращаются в лю-теиновые, образуя желтое тело. Резко увеличивается их кровоснабжение и интенсивность биосинтеза стероидов (прогестерона из холестерина половых желез) [179,237].

      Желтое тело полового цикла формируется в яичнике на 3-5 сутки после овуляции и достигает своего максимального расцвета к 10-12 суткам.

      Регуляция синтеза прогестерона в желтом теле осуществляется системой Са 2+ -полифосфоинозитолпротеинкиназа С и системой ЛГ — цАМФ. Синтез прогестерона в мелких лютеоцитах, развивающихся из теки, регулируется преимущественно системой цАМФ [204].

      Стимулированный лютропином стероидогенез регулируется и кортико-стероидами на уровне рецепторов лютропина, образования цАМФ и расщепления боковой цепи холестерина [240]. Спонтанная же секреция прогестерона, по данным Rossmanith Winfrid, не зависит от гонадотропинов, но усиливается ими [179]

      На 4-6 день после овуляции концентрация прогестерона в сыворотке крови повышается до 2,25-6,73 пг/мл. Максимальная его выработка происходит с 8-го по 14-й день полового цикла [149]. Уровень эстрадиола —17(3 снижается до 7,67 пг/мл [58].

      Прогестерон — гормон желтого тела, подготавливает матку к имплантации зиготы и поддерживает беременность; являясь антагонистом эстрогенов, препятствует пролиферации эндометрия, образованию простагландинов и окситоцина [170]; стимулирует секрецию маточных желез для питания зародыша; является противотоксикозным гормоном в сохранении беременности [33]. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, прогестерон тормозит выработку ФСГ, а значит и созревание новых фолликулов [149]. Наличие прогес-тероновых рецепторов в клетках фолликулов свидетельствует о внутрифол-ликулярной роли прогестерона, а рецепторы, расположенные в поверхностных клетках стромы, говорят о его влиянии на примордиальные фолликулы [33].

      Прогестерон угнетает продукцию простагландинов эндометрием, стимулируя синтез 15-окси-ПГ-дегидрогеназы — фермента, катаболизирующего продукцию простагландинов. При наступлении беременности уровень данного фермента сохраняется высоким на всем ее протяжении [211], вызывает снижение рецепторов эстрадиола в матке [187], уменьшает время жизни мРНК лютропина, что приводит к подавлению овуляции [187].

      Кратковременное снижение продукции прогестерона на 13 день после эструса рассматривается, как один из физиологических механизмов гипота-ламо-гипофизарной регуляции функции яичников [120]. Прогестерон стимулирует освобождение гонадотропинов через общий механизм, вовлекающий освобождение гонадотропин-рилизинг-гормона [184]. Высокий его уровень по принципу обратной связи подавляет выделение ЛГ, а по типу положительной связи стимулирует секрецию ФСГ, что активизирует процесс роста фолликулов, повышение уровня эстрадиола и продукцию простагландинов маткой. Это приводит к снижению гормональной активности и лизису желто-

      17 го тела [106, 170]. Резкое снижение концентрации прогестерона наблюдается за 3-4 дня до наступления половой охоты [202], при этом главным действующим фактором рассасывания желтого тела является простагландин F2a -биологически активное соединение, продуцируемое клетками (железами) слизистой эндометрия матки [170].

      Гормональные взаимодействия, контролирующие начало и развитие лю-теолиза желтого тела, включают эндокринные и паракринные сигналы, связывающие желтое тело, матку и заднюю долю гипофиза. Три гормона — прогестерон, эстрадиол и окситоцин взаимодействуют для регуляции секреции маткой простагландина F2a [238]. После 12-го дня полового цикла увеличивается чувствительность эндометрия к прогестерону и эстрадиолу, что вызывает появление первых повышений концентрации простагландина F2a [221]. Сильным стимулом его выделения маткой является окситоцин [196].

      Выделение простагландина F2a осуществляется пульсообразно в течение 2-3 суток, а рассасывание желтого тела происходит за 1-2 суток от начала его выделения [149]. В конце лютеальной стадии появляется 5-6 пульсирующих выделений простагландина F2a , приводящих к уменьшению продукции прогестерона и регрессии желтого тела. Данная секреция управляется выбросом окситоцина крупными клетками желтого тела, который воспринимается рецепторами эпителиальных клеток эндометрия. Количество рецепторов окситоцина регулируется взаимодействием эстрадиола-17 |3 и прогестерона. Простагландин F2«, вступая в обратную положительную связь с окситоцином, вызывает его пульсообразную секрецию, что приводит к лютеолизу желтого тела [228].

      Определенное влияние на синтез простагландина F2a оказывают адрено-реактивные структуры. На крысах установлено, что стимуляция бета — или блокада альфа-адренорецепторов угнетает биосинтез и высвобождение простагландина F2a, а активация альфа или блокада бета-адренорецепторов усиливают эти процессы [131].

      18 Регрессия желтого тела и созревание фолликулов сопровождается увеличением концентрации эстрадиола-17р до 83,65 пг/мл и снижением уровня прогестерона до 0,22 пг/мл [58]. Лютеолиз характеризуется накоплением макрофагов в желтом теле, что представляет реакцию, присущую воспалительному процессу [182]. Отмечено, что циторецепторная чувствительность яичников к препаратам простагландина отмечается в промежутке между 6-16 днями после овуляции, то есть при наличии функционально- активного желтого тела. Применение их в течение 4 дней после овуляции не вызывает лизиса желтого тела [118]. Впоследствии при оплодотворении чувствительность эндометрия к нервным импульсам снижается и в нем не происходит выработки простагландина F2a . Желтое тело не рассасывается, продолжая выделять в кровь большое количество прогестерона [149]. Это связано с белком, синтезируемым трофобластом в начале беременности, который либо уменьшает количество секретируемого маткой простагландина, либо нарушает профиль его выброса [228].

      1.2. Факторы нарушения половой цикличности

      В настоящее время бесплодие высокопродуктивных молочных коров наносит племенным хозяйствам значительный экономический ущерб и не дает возможности увеличения поголовья коров для расширения воспроизводства [121].

      Нарушения технологий, ведущие к бесплодию, чрезвычайно разнообразны. Высокие концентрации животных на ограниченных площадях; нарушения условий содержания и кормления; несбалансированность рационов; недостаток активного моциона, воздухообмена и солнечной инсоляции; продолжительная лактация и стрессовые состояния в результате неблагоприятных факторов внешней среды приводят к изменению обмена веществ, что обуславливает нарушение функций нервной и эндокринной систем, понижение естественной резистентности организма и функциональной активности яичников. В итоге у коров в течение длительного времени не проявляются

      19
      клинически выраженные признаки эструса, увеличивается количество жи
      вотных с патологией репродуктивных органов [24, 125, 155, 235]. Наблюда
      ется рост специфических половых инфекций [64, 98]. По данным исследова
      ний, нарушение функции яичников высокопродуктивных коров составляет
      79,07% от гинекологически больных [121, 62]. ‘

      Одной из наиболее распространенных дисфункций яичников является персистентное желтое тело. Частота его распространения составляет 0,73% [213], 4,34% [121], 19,6 — 32,2% [167] и даже 58,4% [41].

      В 4,4 — 19,3% случаев персистентное желтое тело яичников сочетается с атонией матки, в 5,3 — 19,3% — с субинволюцией матки и в 5,2 — 13,7% — с эндометритами [167].

      Персистентное желтое тело — функциональное нарушение лютеолитиче-ского механизма нейро-эндокринной системы, вызванного клинической и субклинической патологией гениталий, приводящего к удлинению времени функционирования желтого тела в яичнике [137]. Доказано, что персестиро-вать может только желтое тело беременности [44]. У беременных животных желтое тело рассасывается за 2-3 недели до родов, а те, которые не регрессируют в конце беременности, подвергаются длительной персистенции в яичнике [39, 43].

      Устанавливают персистентное желтое тело в яичниках коров после ро- . дов на 25-30 сутки или в течение такого же промежутка времени после неплодотворного осеменения, а также в более отдаленные сроки [20]. Встречается только у бесплодных коров, так как оно не претерпевает инволюции и продолжает функционировать за пределами физиологической нормы. Значительно чаще регистрируется в зимнестойловый период содержания, в сравнении с летним [121].

      Главной причиной возникновения персистентного желтого тела являются патологические процессы, протекающие в матке [20, 35, 161, 218]. Наиболее распространенными из них считаются метриты: в 46,7% случаев острые и в 33,3% — хронические [161], а также субинволюция матки [17].

      20 По данным Грига Э.Н. задержанию желтого тела беременности способствует: стойловое содержание маточного поголовья, отсутствие активного

      0 мациона, однообразное неполноценное кормление, особенно несбалансированность рационов по каротину. А основной причиной патологических родов и послеродовых осложнений (задержание последа, эндометриты, субинволюция матки) является наличие персистентного желтого тела в яичнике [40, 42]. Проявляется персистентное желтое тело длительной анафродизией или неполноценными половыми циклами [20]. Один из яичников приобретает неправильную форму: треугольную, грушевидную или гантелеобразную, где желтое тело занимает 2/3 яичника [119] и имеет мягкую тестовидную консистенцию [171].

      1.3. Метаболические изменения в организме животных при функциональных нарушениях яичников

      Все без исключения патологические состояния в организме животных и человека являются следствием нарушения метаболизма между окружающей средой и клеткой [175].

      Различают гипер- и гипофункциональные типы персистентных желтых тел в яичниках. Диагностируемые пальпаторно персистентные желтые тела у 44% коров гормонально неактивны, но в то же время они препятствуют росту фолликулов и его овуляции [141]. При гормональной активности их уровень прогестерона в плазме крови составляет более 2 нг /мл [36].

      При субинволюции и послеродовом воспалении матки в эндометрии нарушается выработка лютеолитического фактора — простагландина-Р2о г, вследствие чего регрессия желтого тела не наступает. Иногда выделение его недостаточно и тогда желтое тело частично продолжает функционировать [149].

      В функциональном отношении между персистентным и циклическим желтым телом нет различий в физиологическом влиянии их на организм животных. В яичниках, при наличии персистентного желтого тела, одновремен-

      21 но содержатся и развиваются фолликулы, вплоть до зрелых граафовых пузырьков, однако овуляции при этом не происходит [44]. Выделяемый задержавшимся желтым телом прогестерон тормозит функцию гипоталамуса, а значит и гипофиза, в отношении выработки фолликулостимулирующего и, главным образом, лютеинизирующего гормонов, от которого зависит наступление овуляции [45].

      При неполном прекращении функции желтого тела запаздывает пик выделения эстрогенов созревающим фолликулом. В результате происходит снижение или запаздывание выброса в кровь гонадотропин-рилизинг-гормона. Вследствие этого нарушается выброс лютеинизирующего гормона, что приводит к отсутствию овуляции или ее запаздыванию [149].

      Отмечено, что увеличение срока существования персистентного желтого тела от 45 до 120 дней после отела ведет к повышению в крови уровня эстра-диола в 4,1 раза и снижению тестостерона и метаболита простагландина F2Q , соответственно, в 2,4 и 1,6 раза [61]. В моче также обнаруживают значительное количество эстрадиола и эстриола [142].

      При гистологическом исследовании различают два типа персистентных желтых тел. У одних они состоят в основном из крупных лютеиновых клеток с темной эозинофильной цитоплазмой, которая вакуолизирована. Клетки располагаются неравномерно в центре желтого тела и встречаются группы клеток с пикнотизированными ядрами и темной эозинофильной цитоплазмой. Тека-лютеиновых клеток в этих участках относительно много. У других лютеиновые клетки сморщены и вокруг них образуются полости. Тека-лютеиновые клетки содержат капли жира. Более активным считается перси-стентное желтое тело с малоизмененными лютеиновыми клетками или хорошо сохранившимися тека-лютеиновыми клетками, чем со сморщенными лютеиновыми клетками [140].

      Задержка лютеальной функции яичников у коров после родов отрицательно сказывается на процессах инволюции половых органов [97]. При функционирующих персистентных желтых телах яичников гистологически в

      22 матке выявляют гиперплазию слизистой оболочки, гиперемию и отек стро-мы, лимфоцитарную, гистиоцитарную и частично гранулоцитарную инфильтрацию, большое количество желез с резко выраженными признаками секреции [107]. Повышенный уровень прогестерона способствует появлению в эндометрии зон так называемого эктопического эпителия, клетки которого наиболее чувствительны к хламидийному возбудителю [93].

      1.4. Биологические механизмы защиты организма при хламидиозе

      В последние годы особую опасность приобрели такие малоизученные генитальные инфекции, как хламидиоз, микоплазмоз и реккетсиозы, которые имеют тенденцию к распространению. Хламидиозы являются типичными половыми инфекциями [98]. Значительно распространены почти во всех странах мира, занимающихся животноводством [64, 84], в особенности скотоводством и овцеводством [77].

      В настоящее время известно четыре вида хламидий: Chlamydia psittaci, Chi. trachomatis, Chi. pneumoniae, Chi. pecorum. У животных выделяют два вида хламидий: СЫ. psittaci и Chi. pecorum [93, 109].

      Хламидий являются облигатными внутриклеточными грамотрицатель-ными паразитами. По структуре и химическому составу близки к бактериям, однако, они не обладают многими метаболическими механизмами необходимыми для самостоятельного существования. К бактериальным характеристикам хламидийной клетки относятся: морфологические признаки, присущий феномен деления вегетативных форм, наличие клеточной стенки, содержание в клетке ДНК и РНК, характер энзиматической активности, чувствитель-

      23 ность к ряду антибиотиков широкого спектра действия, наличие общего ро-доспецифического антигена [53].

      Хламидийная инфекция обладает тропизмом к клеткам цилиндрического эпителия слизистых оболочек. Chi. psittaci, в отличии от других видов, не обладает хозяиноспецифичностью [59]. Адаптируется к различным органам и тканям [101]. Некоторые штаммы хламидий обладают селективным тропизмом к определенным клеткам ЦНС [185].

      Особенностями хламидий является энергозависимый от хозяина паразитизм и уникальный внутриклеточный цикл развития [126].

      В клетках хозяина хламидий образуют цитоплазматические включения, представляющие собой популяцию микроорганизма, состоящую из трех форм микробных клеток: элементарные тельца (ЭТ) — инфекционные формы, ретикулярные тельца, (РТ) — вегетативные формы, цитоплазматические включения (ЦВ). ЭТ адаптированы к внеклеточному существованию, являются высокой инфекционной формой возбудителя, метаболически малоактивны. Аналоги клеточной стенки и цитоплазматической мембраны стабильны у ЭТ, лабильны у РТ и цитоплазматических включений. В цитоплазме ЭТ имеется нуклеотид, содержащий ДНК и рибосомы. РТ имеют овальную или неправильную форму, содержат как РЕК, так и ДНК, а цитоплазматические включения — преимущественно ДНК. РТ быстро разрушаются во внешней среде, чувствительны к антибиотикам, но в клетках хозяина проявляют высокую метаболическую активность. Фагоцитированные клеткой ЭТ преобразуются через переходные формы в РТ. Размножающиеся путем бинормального деления, РТ превращаются через переходные формы и цитоплазматические включения в ЭТ нового поколения. Этот цикл длится 48-72ч и завершается разрывом мембраны включения и ограничением мембран клетки-хозяина. Содержимое включение поступает во внеклеточную среду и ЭТ инфицируют новые клетки. Характерными особенностями ЭТ являются: способность стимулировать свой эндоцитоз чувствительной клеткой; инги-бировать слияние лизосом с фагосомами, содержащими цитоплазматические

      24 включения; быть устойчивыми к действию антибиотиков [53, 164]. Вакуоль клетки, с располагающимися в ней ЭТ, окружает дериватная мембрана, которая защищает последних от действия лизоцима [109]. Одновременно одна эпителиальная клетка может подвергнуться адсорбции несколькими элементарными тельцами [126].

      Источником инфекции являются больные животные. Возбудитель выделяется с истечениями из половых органов и абортированным плодом [59], околоплодными водами [109], с фекалиями [248] и мочой животных [164]. Обнаруживаются хламидий в отделяемом пораженного влагалища [245], в молоке и молозиве коров в течение 60 дней после экспериментального заражения [88]. Выделяется возбудитель во внешнюю среду в течение месяца до аборта и 30-45 дней после него [52].

      Рост заболеваемости наблюдается после завоза в хозяйство латентно больных животных или хламидионосителей. Особую опасность представляют племпредприятия и племенные хозяйства, неблагополучные по хламидио-зу [98], так как в распространении хламидиоза важную роль имеет инфицированная сперма быков-производителей [12]. Резервуаром инфекции являются птицы [164]. Хламидий выделяют из клещей и насекомых, обитающих в местах размещения животных [230].

      Заражение взрослых животных происходит через слизистые оболочки при случке или искусственном осеменении, а также через пищеварительный тракт с кормом и водой [59, 164].

      Интенсивность течения болезни зависит от вирулентности возбудителя, возраста и пола животного [64]. В летний период наблюдается снижение распространяемости возбудителя [227].

      У коров хламидийная инфекция, вызванная СЫ. psittaci, протекает в латентной форме, что играет важную роль в патологии абортов и заболевании телят [25, 163, 245]. Регистрируется в период массовых отелов так, как проявляется абортами [69], преждевременными родами, рождением слабого, нежизнеспособного или мертвого приплода [246], а также эндометритами, вагинитами, задержанием последа, бесплодием [128].

      При первичных случаях заболевания в хозяйствах абортируют коровы всех возрастов, а в последующем только первотелки [2]. В неблагополучных хозяйствах возникают только спорадические аборты [176].

      Аборты происходят на 7-8 месяце беременности. По некоторым данным уровень абортов хламидийной этиологии может достигать 68,8% от общего их числа [244].

      Хламидий у. стельных коров обнаруживают в соскобах шейки матки, ка-рункулах, котиледонах, между околоплодными оболочками, в околоплодных водах, что вызывает развитие плацентита. При этом нарушается транспортная, метаболическая, трофическая, эндокринная и другие функции плаценты.

      26 Нарушается гуморальный иммунитет в системе мать-плацента-плод, что приводит к внутриутробному инфицированию плода [150].

      Объектом цитоцидного действия клеточного иммунитета становятся клетки ткани хозяина, в которые проникает возбудитель, что вызывает отторжение, пораженной хламидийной инфекцией, плаценты и плода [91].

      Перед абортом у коров выявляют высокий уровень прогестерона и низкий эстрадиола-17Р [209].

      У абортировавших коров наблюдаются задержание плода, особенно у первотелок; гнойно-катаральные эндометриты, сопровождающиеся геммора-гиями на слизистой оболочке шейки матки и влагалища; некроз котиледонов плодной плаценты; серозно-катаральный мастит [2, 3, 88].

      Клиническое проявление хламидийного аборта у овец такое же, как и у коров, но только в более острой форме [91,216, 232]. У абортировавших овец при экспериментальном заражении наблюдается снижение эстрона, прогестерона и плацентарного лактогена [195].

      У свиноматок больных хламидиозом Кузьминым А.В. установлена кис-тозная гиперплазия эндометрия, что свидетельствовало о серьезных нарушениях функционального состояния яичников [87].

      В абортированном плоде и плодных оболочках обнаруживают застой крови и петехиальные кровоизлияния в плаценте и тканях плодов; очаговый отек хориоаллантоисной оболочки и отек подкожной клетчатки; скопление кровянистого экссудата в полостях; некроз котиледонов; дегенеративно-некротические изменения в гепатоцитах, эпителии почек; гиперплазию лим-форетикулярной ткани в печени, легких и сычуге, менингит [200]. Аналогичные изменения устанавливают и у абортированных плодов овец [212, 229].

      Животные после выздоровления остаются хламидионосителями в течение 2^3 лет [91]. ‘

      Зараженные хламидийные животные представляют реальную опасность для человека. К заболеваниям людей хламидийной этиологии, возникшим в

      27 результате контакта с больными животными, относят: орнитоз, кератоконъ-юктивит, полиартрит и др. Установлена новая форма хламидийной инфекции у людей — генерализованный хламидиоз зоонозной природы (ГХЗП). Возбудителем являются хламидии вида СЫ. psittaci, которые циркулируют среди крупного и мелкого рогатого скота и вызывают у них аборты и кишечные инфекции. Заражение людей происходит контактным путем, алиментарным, при употреблении мясных и молочных продуктов, не подвергшихся качественной термической обработке, а также через контаминированную хлами-диями пыль [157]. По данным Appleyard W.T., овечьи штаммы СЫ. psittaci могут вызывать у людей тяжелые аборты, и даже гибель беременных женщин [178].

      Наиболее подвержены заболеванию лица, профессионально связанные с инфицированными животными. Поэтому хламидиоз, вызванный СЫ. psittaci, можно считать профессиональным заболеванием людей [188].

      Врожденной биологической особенностью живого организма является наличие естественных (неспецифических) факторов защиты, которые действуют против всех чужеродных агентов микробной и немикробной природы [71, 199]. Важнейшим индикатором в оценке естественной защиты организма животных служит опсонофагоцитарная реакция. Чем она выше, тем животный организм более устойчив. Ответственными фагоцитирующими клетками являются микрофаги — нейтрофильные лейкоциты (полиморфно-ядерные клетки), главные фагоцитирующие клетки крови и макрофаги — оседлые и долгоживущие тканевые фагоциты [7]. Предшественниками последних служат моноциты, которые образуются в костном мозге и, поступая через кроваток в ткани, созревают в макрофаги. Они являются основными клетками системы мононуклеарных фагоцитов. Макрофаги находятся в свободном состоянии в тканях или закрепляются на стенках кровеносных синусов, где отслеживают чужеродные частицы, ослабленные эритроциты и т.д. В печени фиксированные фагоциты называют клетками Купфера. Макрофаги широко

      28 распространены в селезенке и лимфатических узлах, легких, серозных полостях, соединительной ткани, нервной системе, почках, костях [15].

      Ведущее значение клетки макрофагальной системы имеют в защите организма от возбудителей при хронически протекающих инфекциях [76]. По-лиморфноядерные лейкоциты, моноциты и тканевые макрофаги являются основными клетками в противоинфекционной защите [158].

      Главными функциями мононуклеарных фагоцитов являются распознавание и удаление воспалительного агента, представление агентов Т-лимфоцитам, синтез и секреция биологически активных медиаторов [71, 114].

      Механизм антимикробной активности фагоцитов опосредуется двумя путями. Первый, кислородно-независимый механизм обусловлен действием на клетку лизосомальных ферментов: лизоцима, катионовых белков, лакто-ферина и др. Основой другого механизма является способность фагоцитов к респираторному взрыву. Увеличение оксидантного статуса приводит к повышению бактерицидных свойств фагоцитирующих клеток. Однако повышенный внеклеточный выброс оксидантов неэффективен в отношении поглощенных микроорганизмов, что связано с выраженным дисбалансом между внеклеточной и внутриклеточной фракциями радикалов при инфекционном процессе [158].

      Основным бактерицидным ферментом, секретируемым макрофагами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, является лизоцим. Этот фермент способен разрушать мукопротеидные вещества, обнаруженные в клеточных стенках большинства бактерий, тем самым, вызывая их гибель [27]. Депонируется лизоцим в секреторных гранулах и лизосомах фагоцитов. Действие лизоцима при лизисе грамотрицательных бактерий осуществляется совместно с системой комплемента [71]. Определение концентрации лизоцима в крови дает возможность оценить уровень фагоцитарной активности. Макрофаги секретируют и такие естественные гуморальные факторы, как интерферон, некоторые компоненты комплемента, цитотоксические факторы [115]. Так

      29 действие интерферона заключается в нарушении транскрипции информационной РНК [27].

      Функция фагоцитов возрастает при взаимодействии их с компонентами комплемента, белками фазы воспаления и антибиотиками [71].

      Функциональная активность половых желез коров находится в определенной зависимости от уровня неспецифической реактивности и, прежде всего, от фагоцитарной активности нейтрофилов и индекса фагоцитоза [48]. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови усиливается эст-рогенными гормонами. Так, введение 3 мг эстрадиол дипропионата увеличивает фагоцитарную активность в лютеальную фазу до 28,93 % и эструс до 69,60 % [250].

      Фагоцитарные клетки от аутоокислительного поражения защищают ка-ратиноиды [202].

      Макрофаги не способные вызвать гибель захваченных микробов становятся источником персистенции и размножения в них инфекции. Нагруженные жизнеспособными и размножающимися микроорганизмами фагоциты являются разносчиками возбудителей в организме [76].

      Макрофаги принимают активное участие и в специфическом адаптивном иммунитете, выполняя роль антигенпрезентирующих клеток [174, 26] и составляют сущность клеточного иммунитета [73].

      На моноциты, предшественников макрофагов, существенное влияние оказывают глкжокортикоиды. Они стимулируют в них секрецию липокорти-на, полипептида предотвращающих избыточную воспалительную реакцию. Моноциты, помимо лизосомальных ферментов, способны вырабатывать про-стагландины, тканевой фактор, стимулирующие фиброобласты, интерлей-кин-1 и факторы, изменяющие активность лимфоцитов. К основным глюкор-тикоидам относится кортизол, обладающий сильным противовоспалительным действием и влиянием на углеводный обмен [132].

      В настоящее время к факторам естественной резистентности относят систему естественной цитотоксичности. Доминирующую роль в ней играют

      естественные киллеры — NK-клетки. Распознавание и уничтожение ими клеток-мишеней не требует предварительной сенсибилизации и не сопровождается образованием клеток памяти. NK-клетки вызывают лизис клеток-мишеней независимо от антител и комплемента и в то же время, не обладают способностью к фагоцитозу. После лизиса NK-клетки остаются жизнеспособны и могут вступать во взаимодействие с новой клеткой-мишенью. Однако естественные киллеры нуждаются в предварительной активизации, выделяемыми макрофагами, а- и Р-интерфероном и особенно интерлейкином-12 [71].

      Фагоцитоз является одним из факторов местного иммунитета. Важным защитным механизмом слизистой оболочки матки служит присутствие ней-трофильных лейкоцитов в тканях эндометрия, его эпителии и в составе секрета. Именно на поверхности эндометрия происходит активный фагоцитоз микроорганизмов. В процессе защиты активное участие принимают и лимфоциты, которые вырабатывают трефоны, имеющие большое значение в процессе регенерации эндометрия [10].

      Составной частью местного иммунитета слизистых оболочек является секреторный иммуноглобулин класса A (Ig А), который содержится в их выделениях в виде димеров [208]. Он ингибирует связывание микроорганизмов с поверхностью клеток слизистых оболочек, предотвращая их проникновение в ткани. Комплекс «Ig А — антиген» активизирует комплемент только в присутствии лизоцима и проявляет антибактериальную и нейтролизующую активность. Избирательное накопление Ig А в определенных секретах говорит о его защитной функции к инфекции слизистых оболочек [53].

      Ig А является основным типом иммуноглобулинов, обнаруженных в молозиве большинства животных, а в стенках кишечника новорожденных имеется специальный транспортный механизм, с помощью которого Ig А попадает в кровеносную систему животных [27].

      В сыворотке крови содержится около 13 % Ig А от общего количества иммуноглобулинов. Ig А, участвуя в фагоцитозе микробов макрофагами, об-

      31 ладая широким спектром антивирусной, антибактериальной, антитоксической и антигрибковой активности, обеспечивает первую линию защиты. При прорыве этого барьера и проникновении инфекции в подслизистый слой важная роль в защите принадлежит иммуноглобулинам G и М[71, 113, 130].

      У животных в период стельности происходит перестройка иммунной системы. В период нормально протекающей беременности возникают иммунные реакции, приводящие к угнетению материнского организма. Развивается иммунологическая толерантность и адаптивный иммунитет, вызванные гестационным процессом. Иммунологическая толерантность представляет собой нарушение иммунологического гомеостаза. Наиболее ярко проявляется в критические периоды — сухостойный и послеродовой [46]. В это время показатели неспецифической иммунобиологической реактивности организма (бактерицидность крови, фагоцитарная активность лейкоцитов крови и др.) находятся на минимальном уровне, особенно в зимне-ранневесенний период. Снижение общей резистентности сопровождается угнетением иммунитета матки [210].

      В послеродовой период периодическая секреция гипофиза, в большей степени, направлена на обеспечение образования молока, чем на восстановление функции яичников, которая может длиться несколько месяцев [34]. Нарушение возобновления функции яичников ведет к появлению большого количества воспаленных клеток в матке [210], а гормональный дисбаланс вызывает активизацию микрофлоры матки [11].

      У коров с функциональными нарушениями яичников происходит снижение уровня иммуноглобулинов G, М и А в сыворотке крови. Титр секреторного иммуноглобулина А, выполняющего основную роль в защите слизистой оболочки матки, значительно снижен [155] и при этом уменьшено количество эритроцитов и лимфоцитов, а концентрация нейтрофилов увеличена [214].

      Низкая концентрация секреторного иммуноглобулина A (s Ig А) в секрете слизистой оболочки матки не препятствует адгезии хламидий к клеткам

      32 эпителия, что приводит к свободному внедрению возбудителя в клетку и может способствовать развитию восходящей инфекции. Уровень s Ig А в церви-кальной слизи имеет обратно пропорциональную зависимость к количеству хламидийных телец в половых путях [102].

      Хламидийная инфекция развивается на фоне угнетения главной жизнеобеспечивающей реактивности организма — гемопоэза [56]. У больных развивается выраженное иммуно дефицитное состояние [100, 220], что наиболее свойственно хронической хламидийной инфекции [102].

      При хронической форме урогенитального хламидиоза отмечается умеренная лейкопения, стабильное снижение бактерицидной и метаболической функций нейтрофилов, цитокиновая недостаточность, дисбаланс регулятор-ных популяций Т-лимфоцитов — клеток СДд и СДв [16], снижение функциональной активности системы моноцитарных фагоцитов [99]. Уровень иммуноглобулинов G, М и А находится у нижних границ нормы. В-лимфоциты, оставаясь на нижних границах нормы, почти не реагируют или слабо отвечают на присутствующую инфекцию синтезом иммуноглобулинов [56]. Происходит ослабление местного клеточного иммунитета и местных иммунных реакций [126].

      Острое течение урогенитального хламидиоза характеризуется дисглобу-линемией, В-лимфоцитозом, лабилизацией мембран медиаторосодержащих клеток (макрофаги, нейтрофилы, тканевые базофилы), высвобождением биогенных аминов, снижением фагоцитарной активности [16].

      Важное звено клеточного иммунитета, такое как фагоцитоз, при хламидийной инфекции часто не срабатывает. Это происходит за счет антилизосо-мальных ферментов, которые вырабатываются хламидийной клеткой, препятствующих перевариванию содержимого фагосомы клетки — хозяина. Взаимодействие хламидий с лимфоцитами и макрофагами способствует пер-систенции возбудителя и его циркуляции по лимфо- и кровотоку. Хламидий обнаруживают в лейкоцитах венозной крови и биоптате лимфоузлов [53]. Хламидийная клетка устойчива и к таким защитным механизмам макрофа-

      33 гов, как «респираторный взрыв» [93]. Способность хламидий паразитировать в макрофагах [99] делает последних основными продуцентами и переносчиками хламидийной инфекции по организму [12].

      В таких органах иммуногенеза, как лимфатические узлы и селезенка при хроническом хламидиозе обнаруживают плазматизацию и пролиферацию лимфоидной ткани с расширением светлых центров, а также латентную форму Chi. psittaci в лимфоидной ткани [207].

      В основе иммунитета при хламидиозе лежат клеточные реакции. Имму-нодепрессия организма дает возможность возбудителю размножаться в клетках, не приводя к расстройству функции органов. Циркулируя и находя соответствующие условия в организме для размножения в клетках тканей плаценты и плодных оболочек, возбудитель хламидийного аборта накапливается в них. К этому моменту активируется клеточная система иммунитета, что проявляется реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Накопление хламидий в плаценте и плодных оболочках и их элиминация из лимфоидной ткани восстанавливает антителообразование [49].

      Антитела при хламидийной инфекции крупного рогатого скота представлены двумя классами иммуноглобулинов — G и М. Их образование носит двухвалентный характер. Первый непосредственно после инфицирования организма, второй у инфицированных хламидиями стельных животных после аборта или рождения нежизнеспособного приплода. Комплементсвязываю-щие тела после аборта обнаруживаются в течение 25 дней [91]. Однако, наличие высокого титра антител не свидетельствует об иммунной защите [189], что связано с внутриклеточной локализацией хламидий [53].

      Персестирующая (хроническая) хламидийная инфекция обусловлена иммунопатологическими механизмами [5]. Фагоцитоз при хламидийной инфекции — непродуктивный, благодаря способности хламидий ингибировать слияние фагосом с лизосомами. В результате этого рост хламидий в моноцитах и макрофагах приостанавливается в промежуточном состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами. На этом этапе в цито-

      34 плазме этих лейкоцитов обнаруживается липополисахарид клеточной степени и отсутствует основной блок наружной мембраны хламидий [13,14].

      В таких условиях цикл развития может замедляться до нескольких месяцев и более. В результате образуются так называемые «аберрантные» ретикулярные тельца. Они продуцируют минимальное количество хламидийных структурных антигенов, но синтезируют и освобождают БТШ-60 — мембранный блок стрессового клеточного ответа [93].

      В бактериальных клетках БТШ-60 служит потенциальным иммуногеном, вызывая выработку антител и индукцию воспалительной реакции. Присутствует как в ретикулярных, так и элементарных тельцах, но в большей степени его синтез активируется при латентной инфекции. В последние годы считают, что именно БТШ-60 индуцирует хроническую хламидийную инфекцию [8,31].

      Иммунный ответ при хроническом хламидиозе носит преимущественно Ti-хелперный характер и ему принадлежит решающая роль в этиологическом выздоровлении от хламидийной инфекции [93].

      Под влиянием БТШ-60 усиливается продукция Т-лимфоцитами и макрофагами различных цитокинов. Продуктами Ті-хелперного звена являются:

      интерлейкин -2 — стимулятор пролиферации клонов Т-клеток;

      фактор некроза опухоли бета — стимулятор роста диплоидных фибробластов.

      Активированные макрофаги начинают активно вырабатывать интерлейкин-1, усиливающий пролиферацию фибробластов. Вместе с активацией продукции цитокинов в макрофагах усиливается «респираторный взрыв», продуктами которого являются активные атомарные формы кислорода и свободные радикалы. Однако они не способны окончательно повредить клеточную стенку элементарных и ретикулярных телец, так как их прочность обеспечивается «антиоксидантными» дисульфидными связями между белками наружной мембраны [37, 116, 177].

      В результате таких защитных механизмов ретикулярные тельца оказываются устойчивыми к продуктам «респираторного взрыва» макрофагов, а их основной повреждающий удар наносится по наружной мембране собствен— ных клеток (эпителиоцитов, эндотелиоцитов и др.). Активные формы кислорода активируют перекисное окисление липидов и повреждают двойной фосфолипидный слой мембран клеток организма-хозяина [93].

      Немаловажная роль в поддержании хронической хламидийной инфекции принадлежит интерферонам, особенно у-интерферону, который продуцируется Трхелперами и естественными клетками-киллерами. Установлено, что у-интерферон активирует макрофаги, индуцируя образование метаболитов кислорода. Сам же он способен подавлять рост Chi. psittaci в эпителилальных клетках путем индукции индоламин-2,3 -диоксигеназы, фермента, катализирующего разрушение триптодина, что вызывает хламидийную стресс-реакцию и приводит к формированию патологических форм ретикулярных телец [53].

      Иммунный ответ на инфицирование внтуренних органов хламидиями включает выброс интерферона и фактора некроза опухоли, что приводит к подавлению цикла развития хламидий и формированию «аберрантных» ретикулярных телец. Это приводит к гиперпродукции хламидиями БТШ-60. Благодаря этому механизму иммунного ответа элементарные тельца подвергаются уничтожению иммунной системой. После этого продукция у-интерферона и фактора некроза опухоли прекращается, а «аберрантные» ретикулярные тельца продолжают цикл развития хламидий. Повторные циклы активации инфекции постепенно разрушают целостность эпителиоцитов, вызывая рубцовые склеротические изменения [93].

      1.5 Методы и средства восстановления половой цикличности 1.5.1. При персистентном желтом теле яичника

      Ритмичное планомерное воспроизводство достигается не только хорошим содержанием и кормлением, но и применением гормональных методов

      36 регулирования и нормализации воспроизводительной функции сельскохозяйственных животных [36].

      Важную роль в регуляции половоц функции самок животных играют препараты простагландина F2 a , биологическое действие которых связано с лютеолитическим воздействием на яичники [57]. Их используют для рассасывания персистентных и остаточных желтых тел, синхронизации охоты, овуляции и др. Существует более 20 синтетических аналогов простагланди-нов [171]. Применение препаратов данного ряда эффективно только при наличии функционально активных желтых тел [36, 118,154].

      Одним из распространенных синтетических аналогов F2« является эст-рофан. В дозе 500 мкг вызывает развитие лютеолитических процессов в клетках функционирующих желтых тел, создавая возможность роста и ову-лии фолликулов [167, 231]. Однократное применение эстрофана коровам с патологией яичников в виде персистентного желтого тела ведет к оплодотворению 60 — 70 [127], 88 % [15] животных. Некоторые ученые рекомендуют для синхронизации эструса и лечения персистентного желтого тела яичников двукратное применение эстрофана с интервалом 11 дней [4, 51, 96].

      Высокий положительный эффект имеет сочетанное применение эстрофана с СЖК или экзогенным прогестероном, что позволяет резко снизить концентрацию эндогенного прогестерона в крови анэстральных коров и стимулировать активизацию гонадотропной функции гипоталамо-гипофизарного центра [1]. Совместное применение простагландина F2a с эс-традиол дипропионатом позволяет восстановить половую цикличность в течение 10 дней [61].

      Жерносенко А.А. и Епанчинцевой О.С. доказано более эффективное применение при персистентном желтом теле яичников клатрапростина, в сравнении с эстрофаном [60].

      Очень высоким лютеолизирующим действием обладают и такие препараты простагландина, как клопростенол [182], лютализ [183], люпростинол

      37 [222], энзапрост [179], суперфан [78], анипрост [23], суимат, пламат, ремо-фан, прозольвен, тиапрост, эструмат, эквимейт, флупростален и др. [94, 95].

      Широкое применение из отечественных аналогов простагландина F2a получил магэстрофан. Он обладает высокой лютеолитической активностью при однократной инъекции в дозе 3 мл [75, 169,170].

      Отмечено негативное влияние аналогов простагландина, проявляющееся отсутствием восстановления половой цикличности у бесплодных коров и нарушением фолликулогенеза в яичниках [168, 183].

      Сайко А.А. и др. для восстановления нарушенной функции яичников рекомендуют проводить стимулирование холинергических процессов. Так, прозерин вызывает снижение концентрации прогестерона при сохранении персистентного желтого тела яичника с одновременным повышением содержания лютеинизирующего гормона [134]. Достаточно эффективным при данной патологии является и применение гестагенных препаратов — прогестерона [18].

      Наиболее эффективным методом лечения персистентного желтого тела, по мнению Грига Э.Н. и др., является! его энуклеация [43]. Оплодотворяе-мость при этом составляет свыше 91 %. Однако Середин В.А. утверждает, что энуклеация приводит к полостным кровотечениям, оофоритам, перио-офоритам с образованием фиброзных разращений и спаек в брюшной полости и поэтому наиболее приемлемым следует считать применение лютеолиза-тов [122].

      1.5.2. При хламидиозе генитальной формы

      Рациональное применение антибактериальных средств является одним из главных условий в составе комплексной терапии больных хламидиозом. Общепризнано, что хронически протекающая урогенитальная хламидийная инфекция нуждается в антибиотикотерапии. Однако, отмечаются значительные трудности лечения данной патологии. При этиотропной терапии необходимо учитывать вид возбудителя, чувствительность его к антибиотикам, а также фазу цикла его развития. Максимально чувствительными к антибакте-

      38 риальным веществам являются только ретикулярные тельца возбудителя в период активной жизни. На элементарные тельца известные химиопрепараты в нетоксичных дозах для организма-хозяина, практически не действуют [93].

      В настоящее время для лечения хламидиоза рекомендуют следующие антибиотики: тетрациклины, ансамицины, макролиды, а также фторхиноло-ны [104, 117, 129, 133, 143]. Однако, выбор осуществляют в пользу макроли-дов, так как они, по сравнению с остальными препаратами, вызывают в меньшей степени дисбиотические нарушения в желудочно-кишечном и мочеполовом трактах, а также и формирование персистирующей формы хлами-дийной инфекции [166, 138].

      Антибиотики тетрациклинового ряда дают положительный эффект, уменьшая число абортов [29], но не устраняют хламидионосительство, что представляет угрозу для окружающих животных [28, 189, 236]. Применение тетрациклина гидрохлорида и хлортетрациклина позволяет восстановить оп-лодотворяемость у 80 % коров инфицированных хламидиями [122].

      Использование такого макролидового препарата, как тилозин, выделенного в 1955 г. [181], позволяет достаточно полностью ликвидировать хлами-дийную инфекцию [233]. Механизм его действия основан на подавлении бактериального синтеза протеинов с помощью связывания активного вещества с рибосомами. Тилозин обладает не только антимикробной, но и противовес-палительной активностью [111]j

      В последнее время синтезирован новый макролидовый антибиотик -тиамулин (аналог тилана). По своим антимикробным свойствам, по отношению к хламидиям, он в полтора раза превосходит тетрациклин и цефалоспо-рин. Создавая внутри клетки микроорганизма высокую концентрацию, он ингибирует бактериальный биосинтез протеинов [85].

      Сульфаниламиды, будучи ингибиторами метаболизма фолиевой кислоты, также способны подавлять внутриклеточное размножение многих штаммов хламидий. Однако, установлено, что сульфаниламиды, ампициллин, пенициллин, хлортетрациклин и другие антибиотики, ингибируя дифференциа-

      39 цию хламидий, стимулируют возникновение L-подобных форм. Они подавляют реорганизацию внутреннего слоя оболочки и тем самым вызывают оставаться микроорганизм в интрацеллюлярном латентном состоянии [53, 93].

      Высокие дозы антибиотиков тетрациклинового и макролидного рядов значительно снижают интенсивность окислительно-восстановительных процессов в организме, которые сохраняются в течение 80 — 90 суток с момента их применения [148].

      Применение антибактериальных препаратов сопровождается неблагоприятным действием на иммунологическую реактивность организма, что проявляется угнетением функциональной активности фагоцитарных клеток; уменьшением спонтанной миграции нейтрофилов; снижением лизоцимной активности сыворотки крови. Все это связано с уплотнением клеточных мембран органелл лейкоцитов и макрофагов, а также угасанием бактерицидной активности сыворотки крови [76].

      Одной из наиболее важных проблем профилактики и лечения большинства заболеваний является восстановление естественного метаболизма путем ферментативного включения и увеличения скорости замедленных биохимических реакций. Это достижимо при применении лекарственных средств нового поколения — бионормализаторов [82].

      В настоящее время активное применение в качестве биогенных стимуляторов получили препараты выделенные из плаценты. Среди них известны такие, как взвесь гомогената плаценты, экстракт плаценты, амниоцен, поли-биолин, римолан. Они успешно используются в комплексной терапии гинекологических, желудочно-кишечных, глазных и других заболеваний [67].

      В ветеринарной практике используется плацентарный препарат — ПДЭ (плацента денатурированная эмульгированная), обладающий противовоспалительным, репаративным, иммуномодулирующим и лактогенным действиями, с терапевтической эффективностью 80 — 85 %. Его используют при послеродовых заболеваниях [32],и нарушениях функции яичников [24, 160].

      Сологуб Г.Л. и др. установили высокую эффективность применения взвеси женской плаценты коровам с персистентными желтыми телами яичников, где оплодотворяемость составила 85,5 — 100% [124].

      Для стимулирования воспроизводительной функции используют и такие препараты, как рибав — спиртовой экстракт из массы низших микоризных грибов, выделенных из корней женьшеня и олетим — препарат из тимуса животных [152]. Использование достима позволяет стимулировать клеточный иммунитет за счет активации ферментов и внутриклеточного обмена, тем самым восстанавливая циторецепторную связь в системе гипоталамус-гипофиз-яичники [153].

      Доказано высокое иммуностимулирующее действие биологически активных веществ эмбриональных тканей птиц, проявляющееся увеличением естественной резистентности организма лабораторных животных [147].

      Большинство неинфекционных и инфекционных заболеваний сопровождается развитием вторичных иммунодефицитов [68]. Формирование иммунологических расстройств является фактором усугубления течения различных заболеваний [151]. Поэтому использование средств иммуноориентированной терапии для устранения патологических процессов является отличительной особенностью современной ветеринарии.

      В соответствии с происхождением иммунокорректоры подразделяются на препараты, приготовленные на основе природных компонентов: препараты из организма человека и высших позвоночных; препараты микробного, вирусного, растительного происхождений и полученные синтетическим путем: производные азолов, пурина, пирамидина; полиэлектролиты; синтетические аналоги природных иммуномодуляторов [136].

      Среди средств, используемых для активизации неспецифического иммунитета, большое внимание уделяют биологически активным веществам. К ним относят нуклеиновые кислоты, витамины, микроэлементы, иммуномо-дуляторы, продуцируемые микроорганизмами [146] и препараты серии Ви-

      РОССИЙСКАЯ
      ГОСУДАРСТВЕННАЯ
      41
      БИБЛИОТЕКА

      тулин [159]. Действие иммуностимуляторов основано на повышении иммунобиологической реактивности организма [224].

      Наиболее известными иммуномодуляторами животного происхождения являются: тимостимулин, тималин, тактивин, получаемые из тимуса крупного рогатого скота, и растительного происхождения: иммунал, эхинацея, эс-тифан [54,55].

      Большое значение имеют иммуностимуляторы в коррегирующей терапии при лечении хламидийных заболеваний. Их использование является необходимым условием полноценной терапии пациентов с персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией [126].

      Иммунотерапия направлена на улучшение общего состояния организма, повышение его неспецифической резистентности (активирование созревания макрофагов, повышение фагоцитоза), улучшение работы самой иммунной системы [53], заключающейся в изменении показателей клеточного и гуморального иммунитетов [16].

      Распространенными иммуномодуляторами при хламидийной инфекции являются тимоген, тималин, тактивин [56], пирогенал, Т-активин [53]. Однако их применение приводит к развитию трудноконтролируемых аутоимму-ных процессов, к перегрузке макрофагов и затрудненному выходу из организма циркулирующих иммунных комплексов. Тулеев Ю.В. и Тулеев М.Ю. советуют использовать иммунотропный препарат апитулим, не обладающий побочным действием и имеющий терапевтическую эффективность 100 % [153].

      Особую актуальность в лечении хронической хламидийной инфекции имеет комбинированное применение бионормализатора из плаценты биоглобина с антибиотиками или местной лазеротерапией. Высокая эффективность обусловлена противовоспалительным, рассасывающим, антиоксидантным и иммунокоррегирующим его свойствами [19, 81].

      Положительные результаты при хламидиозе имеет моноиммунотерапия. Так, применение иммунного препарата — полиоксиданий, который является

      42 производным полиэтиленпиперазина, позволяет достичь лечебного эффекта в 81 % случаев [74]. При рецидивирующей хламидийной инфекции используют препарат дезоксирибонуклеиновой кислоты, вытяжку из молок осетровых рыб — деринат. Эффективность его применения достигает 84 % [54].

      Перспективной при лечении хронических воспалительных заболеваний является системная энзимотерапия, основанная на кооперативном воздействии целенаправленно составляемых смесей протеолитических ферментов (энзимов) на весь организм в целом. Препараты энзимотерапии обладают противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим, иммуномо-дулирующим действиями. В настоящее время их активно используют при лечении хронических хламидийных инфекций. Одним из успешно применяемых препаратов энзимотерапии является вобэнзим [93].

      2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

      Работа выполнялась в 2001-2004 г.г. на кафедре акушерства и хирургии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии. Экспериментальная часть проведена на базе ЗАО «Племзавод Разуменский» Белгородского района и Центра независимой иммуноэпидемиологической экспертизы (ЦНИЭ) г. Санкт-Петербург. Лабораторные исследования выполняли в Белгородской областной ветеринарной лаборатории, вирусологической лаборатории Центра Госсанэпиднадзора Белгородской области, испытательной лаборатории Белгородской ГСХА, гистологической лаборатории Белгородского областного онкологического диспансера, лаборатории ЦНИЭ г. Санкт-Петербург.

      Исследования проводили в зимне-стойловый период на коровах красно-пестрой голштино-фризской породы, со средней молочной продуктивностью 5005 кг, по следующей схеме (Рис. 1).

      Применяемый нами препарат-ПДС (плацента денатурированная суспендированная) — получают из плаценты человека путем специфической хими-

      43 ческой обработки кислородными соединениями хлора (Патент РФ, № 2036651, 1995). Относится к средствам, обеспечивающим коррекцию и стимуляцию метаболических процессов .организма за счет наличия в его составе полипептидов, аминокислот, нуклеиновых и оксикислот в определенном соотношении (Утвержден МЗ РФ ФСП 42-0245-0987-01 от 06.02.2002). .

      Действие плаценты денатурированной суспендированной основано на ее противовоспалительном, иммунотропном, репаративном и рассасывающем свойствах. Препарат улучшает обмен веществ, стимулирует половую функцию, повышает иммунологическое состояние организма. Согласно результатов исследований на токсичность и безвредность (ВНИИХТЛС от 06.05.1987) и ТУ 10.07.1363.19467999-93 Главветупра, 1993 г. препарат нетоксичен и обладает высокой биодоступностью. Отсутствие у ПДС сенсибилизирующих свойств на повторное введение, простая технология изготовления и дешевизна исходного сырья служат основой для его применения в животноводстве.

      Всего в опыте было задействовано 135 коров и 40 крыс. . 1.Иммунологическую реактивность организма после обработки ПДС при хламидийной инфекции изучали на шестимесячных белых крысах-самцах, линии «Vistar», массой тела 210-240 гр. Животные после доставки их из питомника проходили двухнедельный карантин, во время которого они чувствовали себя удовлетворительно: аппетит хороший, поведение активное, отклонений в поведенческих реакциях не наблюдалось, шерсть блестящая и гладкая.

      В ходе проведения исследований, все животные были разделены на четыре группы (по 10 животных в группе), с раздельным содержанием.

      Бионормализующее влияние ПДС

      Выявление механизма действия бионормализатора из плаценты при разрабатке способов восстановления половой цикличности у бесплодных коров

      Плацента денатурированная суспендированная (ПДС)

      Применение ПДС на

      Применение ПДС на бесплодных коровах с персистентным

      желтым телом яичника и генитальной форме хламидиоза

      Обработка ПДС в дозе 6 мл/гол/сут — 5 сут

      Обработка ПДС в дозе 20 мл/гол/сут- 10 сут

      Обработка ПДС в дозе 20

      мл/гол/сут -10 сут + тило-

      зин200, в дозе 10

      мл/гол/сут — 5 сут

      Крысы зараженные Chlamydia psittaci

      Обработка тилозином 200 в дозе 10 мл/гол/сут — 5 сут

      Крысы здоровые (интактные)

      Обработка эстрофаном в дозе 2 мл/гол (500 мкг)

      Крысы здоровые (обработанные ПДС)

      Коровы с персистентным желтым телом яичника и генитальной формой хламидиоза (интактные)

      Динамика стероидных гормонов в крови

      Биохимические показатели сыворотки крови

      Гистоструктурные изменения в репродуктивных и им-мунокомпетентных органах

      Воспроизводительная функция коров

      Рис. 1 Схема опыта

      45 Животных в экспериментальные опытные группы подбирали по одинаковым физиологическим параметрам показателей крови, как у интактных крыс, так и крыс перед обработкой ПДС.

      группу составили лабораторные животные (п=10) подвергнутые заражению 10% суспензией, содержащей Chlamydia psittaci. Суспензию получали путем центрифугирования гомогенизатов селезенки белых мышей, также экспериментально инфицированных этим возбудителем. Вводили ее интра-перитониально, в дозе 0,6 мл/гол.

      группа включала животных (п=10), инфицированных по той же схеме, которым на пятые сутки после заражения подкожно инъецировали ПДС в дозе 6 мл/гол, 1 раз в сутки, на протяжении 5 суток.

      В 3 группе находились здоровые животные (п=10), над которыми никаких манипуляций не проводилось.

      4 группу составляли также здоровые животные (п=10), получающие препарат ПДС в дозе и кратности аналогичной 2-ой группе.

      Для исследования у животных брали: кровь из центральных сосудов, костный мозг, тимус, селезенку.

      Количество эритроцитов, уровень гемоглобина ретикулоцитов, содержание тромбоцитов, число лейкоцитов, лейкоцитарную формулу определяли с использованием гематологического анализатора А С ‘Т diff фирмы BECK-MAN COULTER.

      Определение содержания Т-лимфоцитов с фенотипами CD3, CD4, CD8; В-лимфоциты с фенотипами CD20; NK-клеток производили с помощью специфических моноклональных антител на основании инструкции предложенной фирмой ORTO (США). Фенотипы лейкоцитов, связавшиеся с соответствующими моноклональными антителами в реакции иммунофлуоресценции, начинают светиться, что позволяет определять их количество при люминесцентной микроскопии. Регистрацию результатов производили с помощью люминисцентного микроскопа ЛЮМАМ Р-8.

      Определение функциональной активности Т-лимфоцитов осуществляли в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) в присутствии КонА (конканавалин А). РТМЛ основана на способности сенсибилизированных Т-лимфоцитов в специфической реакции с антителами in vitro выделять биологически активные вещества ингибирующие миграцию лейкоцитов [72].

      Содержание основных классов иммуноглобулинов (Ig М, Ig G, Ig А) в сыворотке крови исследовали методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифических антисывороток. Сущность метода заключается в способности иммуноглобулинов в агаровом геле, содержащем моноспецифическую сыворотку, образовывать кольцо преципитации, по результатам которого определяют их уровень, используя калибровочный график [72].

      Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли в 4% поли-этиленгликоле с молекулярной массой 6000. Метод основан на свойствах малых концентраций полиэтиленгликоля вызывать преципитацию иммунных комплексов [47].

      Из органов иммунной системы (костный мозг, тимус, селезенка) делали мазки, из которых выводили миело, тимо и спленограмму, согласно общепринятых методик.

      2. Иммунно-биохимические исследования тканевых реакций организма-после применения ПДС проводили на группах коров с персистентным желтым телом яичника при наличии хламидиоза генитальной формы.

      группа (п=8) — обработка ПДС в дозе 20 мл/гол/сут, подкожно, в течение 10 суток.

      группа (п=4) — применение ПДС, в той же дозе и кратности, и тилозина 200 — 10 мл/гол/сут, внутримышечно, в течение 5 суток.

      группа (п=4) — введение тилозина 200 по схеме 2-ой группы.

      группа (п=4) — контрольная (без обработки)

      Тилозин 200 применяли как базисный (контрольный) вариант лечения животных с хламидиозом (наставление утвержденное Департаментом ветеринарии Минселъхоза России от 23.04.99.).

      Группы животных формировали по принципу пар аналогов с учетом их возраста, массы тела, количества отелов, текущей молочной продуктивности и одинакового содержания.

      Отбор влагалищных смывов для выявления хламидийной инфекции производили во всех группах до и после применения препаратов, с промежутком 10 суток, а в первой группе и через 25 суток после последнего введения ПДС.

      Кровь для исследований брали из яремной вены в пять пробирок. Одну из них стабилизировали гепарином (25 ед/мл), из других получали сыворотку. Взятие крови у коров осуществляли по схеме аналогичной отбору влагалищных смывов.

      Диагноз на персистентное желтое тело яичников ставили по результатам двукратных ректальных, исследований с интервалом 15 суток [40] и данным техника-осеменатора (отсутствие половой охоты у коров в течение 3-4 месяцев после родов).

      Предварительный диагноз на хламидиоз устанавливали по обнаружению специфических антител хламидийной инфекции методом серологического исследования — РДСК (реакция длительного связывания комплемента). Данная реакция основана на определении в исследуемой сыворотке, в присутствии комплемента, степени гемолиза эритроцитов барана. Окончательный диагноз после выделения хламидии из влагалищных смывов методом постановки биопробы на белых мышах или куриных эмбрионах, с последующим обнаружением хламидии в мазках-отпечатках из паренхиматозных органов (селезенка, печень, легкие) или желточных мешков, окрашенных по Стемпу и флуоресцирующими хламидийными имунноглобулинами. В пер-вом случае обнаруживали мелкие круглые образования малиново-красного цвета, расположенные отдельно или скоплениями внутри или вне клеток; во

      48 втором — четко светящиеся единичные и множественные гранулы ярко-зеленого цвета. Данные исследования проводили в соответствии с методическими указаниями по лабораторной диагностике хламидийных инфекций у животных (Департамент ветеринарии Минсельхозпрода России, от 30.06.1999г.)

      Количественное содержание в сыворотке крови таких стероидных гормонов, как прогестерон, кортизол, эстрадиол-17(3 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Первые два гормона исследовали согласно инструкций утвержденных Департаментом государственного контроля качества, эффективности безопасности лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ от 05.01.2001 г. и 8.10.2000 г., а эстрадиол 17р — на основании инструкции предложенной ООО «Хема-медико» (2000г). Данные исследования основаны на измерении спектрофотометром оптической плотности связанных гормонов со специфическими антителами, фиксированными в твердой фазе, с последующим расчетом их концентрации по калибровочной кривой.

      Механизм нейрогуморальной регуляции половой цикличности

      Половой цикл — сложный нейрогуморальний рефлекторный процесс, сопровождающийся комплексом физиологических и морфологических изменений в половых органах и во всем организме самки от одной стадии возбуждения до другой [22,149]. В норме периодичность полового цикла коров в среднем составляет 21 сутки, но может колебаться от 18 до 23 суток [119]. У коров с удоем свыше 15 кг в сутки продолжительность полового цикла равняется 26-28 суткам [9].

      Различают последовательно сменяющиеся три стадии полового цикла: возбуждения, торможения и уравновешивания. Стадия возбуждения включает в себя следующие четыре физиологических процесса-феномена: течка, половое возбуждение, половая охота, овуляция [66]. Течка — характеризуется ярко выраженными пролиферативными процессами в половых органах, сопровождающимися разрастанием и увеличением секреторной функции желез слизистых оболочек яйцепроводов, матки, преддверия влагалища с выделением слизи из половых путей и раскрытием канала шейки матки. Половое возбуждение — проявляется беспокойством, уменьшением аппетита, снижением молочной продуктивности самки, вспрыгиванием на нее других самок, но при этом самка самца не допускает. Данное поведение связывается с увеличением уровня эстрогенов в крови, что в дальнейшем ведет к возникновению половой охоты [22]. Половая охота — сексуальная реакция самки на самца, проявляющаяся в готовности самки к спариванию. Самка стремится приблизиться к самцу, принимает позу для спаривания. В среднем половая охота длится 12-18ч. Овуляция — процесс разрыва созревшего фолликула и выхода его содержимого вместе с яйцеклеткой. Происходит через 10-15 ч после завершения половой охоты, чаще рано утром [119]. Центром регуляции половой цикличности служит гипоталамо-гипофизарная система, которая, в свою очередь, находится под постоянным влиянием факторов внешней среды, из которых наибольшее значение имеют количество и качество кормов, условия содержания и др. [106]. Гипоталамус расположен в передней части промежуточного мозга под зрительным бугром и состоит из ряда клеточных ассоциаций (гипоталамиче-ских ядер). Он воплотил в себе центр многих регуляторных процессов — от простых автономных рефлексов до сложных поведенческих актов. Гипофиз находится в турецком седле задней клиновидной кости черепа. Представляет объединение трех долей — передняя (аденогипофиз), средняя и задняя (нейрогипофиз), являющиеся отдельными эндокринными образованиями. Гипоталамус с задней долей имеет нервную связь, а с аденогипофизом -сосудистую (портальная система гипофиза) [6]. В перикариотах нейросекре-торных нейронов преоптической области гипоталамуса синтезируется ней-ропептид люлиберин (гонадолиберин) или так называемый гонадотропин-рилизинг-гормон [30]. Данный нейропептид по аксонам нейросекреторных клеток гипоталамуса попадает в первичную капиллярную сеть срединного возвышения гипоталамуса. Затем вместе с кровью капиллярной сети поступает в портальную венную систему, идущую по гипофизарной ножке в аденогипофиз, где, переходя во вторичную капиллярную сеть, стимулирует его эндокринные клетки (гонадотрофы) к синтезу и секреции гонадотропинов (фолликулостимулирующий гормон — ФСГ и лютеинизирующий гормон -ЛГ) [30, 106, 156]. Исследованиями установлено, что существует два типа гонадотропинов: циклические и тонические, находящиеся под контролем гипоталамуса [119]. Центр тонической секреции гонадолиберина (аркуатная область) включен в систему регуляции постоянно, функция которого заключается в обеспечении достаточного синтеза гонадотропинов, необходимых для контроля роста фолликулов и оптимальной секреции эстрогенов. Центр циклической регуляции (преоптическая область) включается на стадии созревания фолликулов, когда уровень продукции эстрогенных гормонов приближается к максимуму [108]. ФСГ — активирует и стимулирует рост фолликулов, овуляцию, развитие желтого тела, синтез прогестерона и андрогенов [21, 119]. При этом ФСГ действует специфически только в присутствии определенного количества ЛГ и, наоборот, ЛГ — в присутствии ФСГ [106]. Под действием пролактолиберина, образующемся в гипоталамусе, в аденогипофизе синтезируется и пролактин, основная роль которого состоит в поддержании функции желтого тела, ускорении роста и развития молочной железы, усилении ее функции после родов [30]. Отмечено, что нейрогипофиз не является эндокринной железой, так как нонапептидные гормоны вазопресин и окситоцин синтезируются в супраоп-тических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. По аксонам гипотала-мо-гипофизарного пучка, берущих начало в выше указанных ядрах, они поступают в нейрогипофиз, где депонируются и через аксоно-вазальные синапсы секретируются в кровь. Биологическое действие вазопрессина связано с антидиуретическим и сосудосуживающим эффектами; окситоцина — со стимуляцией сокращений миометрия и миоэпителия молочных желез [21, 156].

      Нонапептидные гормоны на уровне ЦНС изменяют характер обмена моноаминов, тормозят секрецию люлиберина; на уровне аденогипофиза увеличивают чувствительность гонадотрофоцитов к люлиберину, стимулируют секрецию адренокортикотропного гормона и пролактина; на уровне половых желез — активизируют метаболические, эндокринные и генеративные функции фолликулов яичников [139]. Функция гипоталамуса, в свою очередь, находится под контролем моно-аминоэргических нейронов, вырабатывающих нейромедиаторы: катехолами-ны (норадреналин, дофамин) и индоламины (серотонин). Их роль заключается, соответственно, в возбуждении или торможении функциональной активности пептидэргических нейронов, продуцирующих гонадотропин-релизинг-гормон [106]. Следовательно, нервные импульсы, возникающие в ответ на внешние раздражители и поступающие через зрительный, слуховой, обонятельный и тактильный анализаторы в подкорковые центры и кору головного мозга через адренергические системы, контролируют гипоталамо-гипофизарно-гонадальный гормонопоэз [108, 192, 9]. Исследованиями установлено, что вызванные изменения норадреналином в гипоталамусе связаны с образованием цАМФ в преоптической области, усиливающей синтез либе-ринов [194].

      Определенное место в регуляции механизмов гипоталамо-гипофизарной системы со стороны ЦНС отводится опиоидным пептидам: энкефалинам, эн-дорфинам и динорфинам, которые, локализуясь в нервных окончаниях, участвуют в передаче нервных импульсов в качестве нейромедиаторов.

      Установлена 3-х ступенчатая периодичность роста фолликулов яичников в течение полового цикла, продолжительностью 7 дней [106]. Однако Saumande J. утверждает, что не существует особых периодов для образования фолликулов, их рост наблюдается как в начале цикла, так и за 10 дней до эст-руса [234]. Начальные стадии роста фолликулов, в отличие от стадии формирования полости, протекают очень медленно [197]. В этот период рецепторы фолликулярных клеток наиболее чувствительны к ФСГ, чем к ЛГ [170].

      Примордиальные фолликулы яичников, заложенные еще при внутриутробном развитии, под действием ФСГ начинают интенсивный рост и превращаются во вторичные [119]. Согласно же точки зрения Черемисинова А.Г., первичные фолликулы образуются на протяжении всей жизни самки [169]. В этот период появляется доминантный фолликул — один из фолликулов, опережающий в росте другие.

      Биологические механизмы защиты организма при хламидиозе

      В последние годы особую опасность приобрели такие малоизученные генитальные инфекции, как хламидиоз, микоплазмоз и реккетсиозы, которые имеют тенденцию к распространению. Хламидиозы являются типичными половыми инфекциями [98]. Значительно распространены почти во всех странах мира, занимающихся животноводством [64, 84], в особенности скотоводством и овцеводством [77].

      Хламидиоз относится к контагиозным заболеваниям животных и человека, вызываемых хламидиями, сопровождающихся разнообразными по клиническому и патологическому проявлению признаками — от сепсиса до аборта, от энтерита, пневмонии до энцефалита и менингита, от конъюнктивита до артрита [59, 204, 205].

      Хламидий являются облигатными внутриклеточными грамотрицатель-ными паразитами. По структуре и химическому составу близки к бактериям, однако, они не обладают многими метаболическими механизмами необходимыми для самостоятельного существования. К бактериальным характеристикам хламидийной клетки относятся: морфологические признаки, присущий феномен деления вегетативных форм, наличие клеточной стенки, содержание в клетке ДНК и РНК, характер энзиматической активности, чувствительность к ряду антибиотиков широкого спектра действия, наличие общего ро-доспецифического антигена [53].

      В клетках хозяина хламидий образуют цитоплазматические включения, представляющие собой популяцию микроорганизма, состоящую из трех форм микробных клеток: элементарные тельца (ЭТ) — инфекционные формы, ретикулярные тельца, (РТ) — вегетативные формы, цитоплазматические включения (ЦВ). ЭТ адаптированы к внеклеточному существованию, являются высокой инфекционной формой возбудителя, метаболически малоактивны. Аналоги клеточной стенки и цитоплазматической мембраны стабильны у ЭТ, лабильны у РТ и цитоплазматических включений. В цитоплазме ЭТ имеется нуклеотид, содержащий ДНК и рибосомы. РТ имеют овальную или неправильную форму, содержат как РЕК, так и ДНК, а цитоплазматические включения — преимущественно ДНК. РТ быстро разрушаются во внешней среде, чувствительны к антибиотикам, но в клетках хозяина проявляют высокую метаболическую активность. Фагоцитированные клеткой ЭТ преобразуются через переходные формы в РТ. Размножающиеся путем бинормального деления, РТ превращаются через переходные формы и цитоплазматические включения в ЭТ нового поколения. Этот цикл длится 48-72ч и завершается разрывом мембраны включения и ограничением мембран клетки-хозяина. Содержимое включение поступает во внеклеточную среду и ЭТ инфицируют новые клетки. Характерными особенностями ЭТ являются: способность стимулировать свой эндоцитоз чувствительной клеткой; инги-бировать слияние лизосом с фагосомами, содержащими цитоплазматические включения; быть устойчивыми к действию антибиотиков [53, 164]. Вакуоль клетки, с располагающимися в ней ЭТ, окружает дериватная мембрана, которая защищает последних от действия лизоцима [109]. Одновременно одна эпителиальная клетка может подвергнуться адсорбции несколькими элементарными тельцами [126].

      Так как хламидий являются энергетическими паразитами, то они нуждаются в лейцине, фенилаланине и глутамине. Chi. psittaci, в отличии от СЫ. trachomatis, может размножаться при отсутствии гистидина [93].

      При неблагоприятных для развития условиях нарушается регуляция внутриклеточного развития хламидийной клетки, что способствует L-подобной трансформации и дальнейшей персистенции хламидий. Перси-стенция подразумевает долговременную ассоциацию хламидий с клеткой-хозяином, когда они находятся в жизнеспособном состоянии. При этом уменьшается метаболическая активность хламидий, останавливается их рост и деление, задерживается дифференциация в ЭТ, что приводит к скрытому (латентному) состоянию. Персистенции хламидий способствует присутствие антибиотиков, недостаток питательных веществ, иммунные факторы. Хламидий способны проникать и в дефицитную клетку, оставаясь там, в неинфекционном состоянии. При благоприятных условиях персистирующие формы хламидий реверсируют в исходные формы и в последующем преобразовываются в инфекционные ЭТ [53]. Персистирует возбудитель в стенке кровеносных сосудов [153] и эпителии кишечника [230].

      Рост заболеваемости наблюдается после завоза в хозяйство латентно больных животных или хламидионосителей. Особую опасность представляют племпредприятия и племенные хозяйства, неблагополучные по хламидио-зу [98], так как в распространении хламидиоза важную роль имеет инфицированная сперма быков-производителей [12]. Резервуаром инфекции являются птицы [164]. Хламидий выделяют из клещей и насекомых, обитающих в местах размещения животных [230]. Заражение взрослых животных происходит через слизистые оболочки при случке или искусственном осеменении, а также через пищеварительный тракт с кормом и водой [59, 164]. Интенсивность течения болезни зависит от вирулентности возбудителя, возраста и пола животного [64]. В летний период наблюдается снижение распространяемости возбудителя [227].

      Иммунотропные свойства ПДС при экспериментальном заражении крыс Chlamydia psittaci

      При экспериментальной хламидийной инфекции у белых крыс (Табл. 3) отмечается снижение эритроцитов на 1,72×1012 / л (р 0,001) и гемоглобина на 7,70 г/л (р 0,02), что указывает на развитие анемии. Возрастает количество ретикулоцитов на 8,70 %. Уровень лейкоцитов и тромбоцитов уменьшается, соответственно на 4,70 и 12,0х109/л. В лейкоцитарной формуле регистрируется возрастание абсолютного числа палочкоядерных нейтрофилов на 0,25, моноцитов на 0,36х109/л (р 0,001), а также их относительных значений на 3,90 (р 0,001) и 6,74% (р 0,001). Наблюдается снижение содержания лимфоцитов на 4,58х109/л (р 0,001) или 16,38% % (р 0,01); эозинофилов на 0,16×109/ л или 1,0% (р 0,01); базофилов до нуля, а сегментоядерных нейтрофилов увеличение относительных значений на 7,2 % или уменьшение на 0,50×10%.

      Применение зараженным хламидиозом крысам ПДС, вызывает рост гемоглобина в 1,09, эритроцитов в 1,36 (р 0,001) и тромбоцитов в 1,05 раза. Уровень ретиколоцитов снижается на 10,40%. Существенные сдвиги обнаруживаются и в лейкоцитарной формуле. Происходит уменьшение палочкоядерных нейтрофилов в 2,73 (р 0,001) или на 3,99 (р 0,001); моноцитов в 2,31 раза (рО.001) или на 7,57 % (р 0,01). Возрастает количество лимфоцитов в 1,36 (р 0,02) или на 5,20 (р 0,001); эозинофилов в 2,5 раза (р 0,001) или на 0,87 % (р 0,01); увеличивается число базофилов. Сегментоядерные нейтро-филы понижаются на 8,80%, но общее их количество возрастает на 0,33х109/л.

      При сравнении морфологических показателей крови с данными здоровых интактных животных отмечается, что уровень гемоглобина и количество эритроцитов возрастает на 6 г/л и 1,70×10 /л. Содержание тромбоцитов и лимфоцитов несколько выше — на 1,70 и 3,50×109/л. Палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы понижены в 1,06 раза или на 0,09 и 1,60х109/л. Абсолютное и относительное количество лимфоцитов повышено соответственно на 0,62х109/л или 3,12%, а содержание моноцитов понижено на 0,10х109/л или 0,83%. Таким образом, введение ПДС экспериментально зараженным животным вызывает восстановление структурных элементов в крови как эритроцитарного, так и лейкоцитарного рядов и приближает их к физиологическим показателям.

      Использование ПДС на здоровых крысах ведет к незначительному снижению уровня гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов, ретику-лоцитов и лейкоцитов. Вызывает уменьшение процентного соотношения па-лочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов и увеличение лимфоцитов и моноцитов. Остальные показатели остаются без изменений.

      На фоне пониженного содержания общего количества лейкоцитов и лимфоцитов у животных первой группы, инфицированных возбудителем хламидиоза, отмечаются изменения показателей фенотипов Т-лимфоцитов (Табл. 4). Так, количество СДЗ клеток снижается на 13,30 (р 0,05); СД4 — на 12,80 (р 0,01), а СД8 — возрастает на 2,90%. Абсолютные значения вышеуказанных показателей, соответственно, уменьшается в 2,5 (р 0,01); в 2,85 (р 0,001) ив 1,84 раза (р 0,001). Концентрация В-лимфоцитов, представленных фенотипом СД20, возрастает на 2,70%, а их количество снижается на 0,77×109/л. Уровень естественных киллеров — СД56 уменьшается на 4,10% (р 0,01) или в 4,1 раза (р 0,001). Происходит возрастание РТМЛ на 40,80%.

      При разложении иммуноглобулинов по классам наблюдается увеличение Ig М на 2,25 (р 0,001); Ig G на 1,61, a Ig А снижение на 0,86 г/л. Регистрируется уменьшение циркулирующих иммунных комплексов в 1,26 раза.

      Соотношение Т-хелперов/Т-супрессорам составляет 1,29, тогда как у здоровых животных равняется 1,99. Данные изменения баланса СД4/СД8 обусловлены, в первую очередь, снижением Т- хелперов.

      Таким образом, полученные данные иммунного статуса лабораторных животных первой группы указывают на развитие острого воспалительного процесса с аутоиммунным характером протекающей инфекции.

      Применение таким животным ПДС способствует увеличению общего количества Т-лимфоцитов, несущих TCR-рецепторов, в 1,24 (р 0,05) или на 4,41 (р 0,001); Т-хелперов в 1,40 (р 0,01) или на 3,04 (р 0,01) и уменьшение Т-супрессоров в 1,05 раза или возрастание на 1,23х109/л (р 0,001). Количество зрелых В-лимфоцитов снижается на 3,30%, а их абсолютное число увеличивается в 1,90 раза (р 0,001). Число естественных киллеров возрастает на 2,90% или 0,5×109/л. Уровень циркулирующих иммунных комплексов увеличивается 13,80%. Показатели РТМЛ уменьшаются на 40,30%. Содержание IgM снижается в 1,53 (р 0,001), a IgG и А увеличивается, соответственно в 1,11 и 2,12 раза (р 0,001).

      Баланс СД4/СД8 возрастает до 1,90, что ниже нормы всего лишь на 0,09. Увеличение соотношения Т-хелперов/Т-супресорам связано с возрастанием первых и снижением последних.

      При сравнении иммунных показателей здоровых животных с данными второй группы следует, что применение ПДС ведет к максимальному приближению последних до нормы, а некоторых и выше: СДЗ, СД4, СД8, Ig G, Ig А. Общее количесиво лимфоцитов превышает показания интактных животных на 0,90% или 0,53×10%. Уровень Т-хелперов увеличен на 1,10 или в 1,09, а Т-супрессоров на 1,60% или в ІДраза. Процентное содержание зрелых В-лимфоцитов снижено на 0,06%, а их абсолютное значение увеличено на 0,06×10%. Количество естественных киллеров понижено на 1,20% или в 1,09 раза. Содержание IgM, G и А выше нормы на 1,20, 2,80 и 1,26 г/л. Количество циркулирующих иммунных комплексов снижено на 4,5, а показатель РТМЛ на 1,5%.

      По результатам второй группы видно, что использование ПДС ведет к снижению воспалительного процесса и уменьшению аутоиммунных реакций. Введение здоровым животным плаценты денатурированной суспендированной вызывает незначительные колебания показателей клеточного и гуморального иммунитетов.

      Изменение белковых показателей сыворотки крови коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином 200

      Установлено, что во всех группах животных бактерицидная активность сыворотки крови находится на нижних границах физиологических показателей и в среднем по группам составляет 36,13%. Лизоцимная активность сыворотки крови ниже средних показателей и в среднем равна 12,81% по всем группам. Данные фагоцитарной активности полиморфноядерных нейтро Применение ПДС животным с нарушенной половой цикличностью из-за наличия персистентного желтого тела яичника и больных генитальной формой хламидиоза увеличивает их лизоцимную активность сыворотки крови в 2,4 раза (р 0,01), бактерицидную активность в 2 раза (р 0,01), а фагоцитарную активность полиморфноядерных нейтрофильных лейкоцитов крови в 1,35 раза (р 0,02). Это свидетельствует о выраженном иммуностимулирующем действии препарата.

      Комплексное использование ПДС и тилозина 200 ведет к снижению ли-зоцимной активности сыворотки крови на 1,50 %, возрастанию бактерицидной активности на 27,50 (р 0,01) и фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов сыворотки крови на 25,75 % (р 0,01).

      При сравнении показателей естественной резистентности животных второй группы с данными первой группы обнаруживается, что у коров после комплексной обработки лизоцимная активность сыворотки крови снижена на 17,25, бактерицидная на 11,75, а фагоцитарная активность полиморфноядер-ных нейтрофилов на 12,25%. Таким образом, при совместном применении ПДС с антибиотиком сохраняется его иммуномодулирующий эффект. У животных третьей группы после применения тилозина 200 прослеживается тенденция снижения лезоцимной активности сыворотки крови и увеличения бактерицидной, а также рост фагоцитарной активности лейкоцитов крови, соответственно: в 1,75; 1,14 и 1,13 раза. Показания факторов естественной резистентности организма животных контрольной группы в течение всего периода исследования остаются без существенных изменений. У животных всех групп, имеющих нарушения функций яичников и хла-мидийную инфекцию, обнаруживается высокий уровень сегментноядерных нейтрофильных лейкоцитов, в среднем 45,94, что превышает физиологические показатели нормы на 10,94% и, в сравнении со среднепараметрическими данными, отмечено низкое содержание лимфоцитов — 48,81%. Уровень моноцитов между группами имеет существенные колебания, но у всех он ниже нормы. Остальные показатели в пределах допустимых значений (Табл. 9). Применение ПДС животным первой группы вызывает снижение сигмен-тоядерных нейтрофилов на 10 и увеличение лимфоцитов на 8,25 %. Возрастает содержание моноцитов на 1,5 %. Значимых изменений в остальных показателях лейкоцитарной формулы не обнаруживается. Во второй группе при комплексном применении ПДС и тилозина 200 происходит также уменьшение полиморфноядерных нейтрофилов в 1,13 и рост лимфоцитов в 1,11 раза. Однако концентрация моноцитов снижается на 0,25%. У животных третьей группы отмечается уменьшение на 1,50 сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов и 0,75% моноцитов. Концентрация лим-фоцитарных клеток возрастает на 0,75, а эозинофильных лейкоцитов на 1,5%. В контроле уровень лимфоцитов остается без существенных изменений, содержание сегментоядерных нейтрофилов снижается на 2,75, а моноцитов и эозинофилов соответственно увеличивается на 1,75 и 1,0%. Изменение белковых показателей сыворотки крови коров с персистентным желтым телом при хламидиозе генитальной формы, после обработки ПДС и тилозином 200 У животных первой группы, имеющих нарушение половой цикличности в виде персистентного желтого тела и больных хламидиозом, концентрация альбуминов и а-глобулинов находится на нижних границах физиологических значений, 3-глобулины — в пределах нормальных показателей, у-глобулины -на ее верхних границах (Табл. 10). После применения ПДС наблюдается снижение альбуминов на 1,05 % , но спустя 25 суток заметно их увеличение, по сравнению с показателями после обработки на 0,35%. Уровень а-глобулинов остается без существенных изменений на всем протяжении исследования. Содержание (3-глобулинов возрастает на 0,90, с последующим снижением на 0,31 %. Концентрация у-глобулинов в течение всего периода остается без изменений. Уровень иммуноглобулинов в первой группе после курса применения ПДС увеличивается на 13%, с последующим достоверным возрастанием к 25 суткам в 1,28 раза, в сравнении с первоначальными показателями. Это указывает на иммуномодулирующее действие ПДС на протяжении всего периода исследования. Белковый коэффициент в данной группе соответственно равен — 0,53; 0,51; 0,52.